Bactérias Intestinais Produzem uma Molécula Associada à Progressão Mais Rápida do Alzheimer

Um composto produzido por bactérias intestinais pode estar silenciosamente acelerando a doença de Alzheimer ao promover o acúmulo de proteínas tóxicas que destroem neurônios. Pesquisadores da Universidade de Wisconsin-Madison, publicando na Nature Communications, identificaram o imidazol propionato (ImP) como uma molécula com consequências que vão muito além do intestino — incluindo efeitos nocivos no cérebro que envelhece.

O estudo se baseia em quase uma década de pesquisas que mostram que o microbioma intestinal difere entre pessoas com Alzheimer e indivíduos saudáveis. Para entender o motivo, a equipe se concentrou no ImP, produzido por certas bactérias presentes em grande parte da população. Uma vez na corrente sanguínea, o ImP pode chegar ao cérebro. Em modelos murinos, níveis elevados de ImP aumentaram o acúmulo das proteínas beta-amiloide e tau — as duas principais características patológicas da doença de Alzheimer — contribuindo, em última análise, para a morte neuronal.

Os dados humanos foram marcantes. Entre quase 1.200 participantes inscritos nos registros de prevenção e pesquisa de Alzheimer de Wisconsin, aqueles com os maiores níveis de ImP no sangue apresentavam mais marcadores biológicos de acúmulo anormal de proteínas e comprometimento da função neuronal. De forma decisiva, testes cognitivos longitudinais revelaram que indivíduos com ImP elevado apresentaram declínio significativamente mais rápido em medidas de raciocínio e memória.

Uma descoberta genética acrescentou outra dimensão: aproximadamente 43% dos participantes carregavam uma variante que parece comprometer a eliminação renal do ImP, deixando mais do composto em circulação no sangue. Esse ângulo genético sugere que algumas pessoas têm predisposição biológica a maior exposição ao ImP — e potencialmente maior risco de demência — independentemente da dieta ou do estilo de vida.

Os achados posicionam o ImP como um promissor alvo terapêutico. Estratégias que reduzam a produção de ImP, bloqueiem sua absorção ou melhorem sua eliminação poderiam um dia complementar as abordagens existentes de prevenção do Alzheimer. No entanto, a causalidade em humanos ainda não foi estabelecida, e a tradução clínica exigirá ensaios adicionais.