Bactérias Uterinas e Postbióticos Revertem o Declínio da Fertilidade Relacionado à Idade em Mulheres

A fertilidade declina acentuadamente com a idade nas mulheres e, embora as alterações hormonais recebam a maior parte da atenção, o microbioma uterino é cada vez mais reconhecido como um fator determinante. Este estudo do Centro de Medicina Reprodutiva da Universidade de Pequim investiga como as mudanças relacionadas à idade no microbioma endometrial contribuem para a redução do sucesso de implantação e o que pode ser feito para revertê-las.

Utilizando uma coorte transversal de mulheres submetidas à transferência de embriões, os pesquisadores mapearam as alterações na composição microbiana endometrial em diferentes faixas etárias. Mulheres mais velhas apresentaram uma perda marcante de estados microbianos benéficos dominados por Lactobacillus e um aumento relativo de Lactobacillus iners — uma espécie associada a desfechos menos favoráveis. Essas mudanças no microbioma correlacionaram-se diretamente com a receptividade endometrial prejudicada e taxas mais baixas de sucesso na transferência de embriões.

A triagem funcional de isolados bacterianos do trato reprodutivo identificou o Lactobacillus gasseri como particularmente promissor. Essa cepa demonstrou fortes atividades antioxidante, anti-inflamatória e promotora de adesão celular. Em culturas celulares e modelos de camundongos envelhecidos, tanto o L. gasseri vivo quanto seus exopolissacarídeos (EPSs) — uma classe de pós-bióticos produzidos pela bactéria — reduziram significativamente os marcadores de senescência celular endometrial e melhoraram as taxas de implantação de embriões.

Do ponto de vista mecanístico, os benefícios pareceram operar, ao menos em parte, por meio da modulação da via de sinalização Hippo-YAP, que governa a proliferação celular, a homeostase tecidual e o tamanho dos órgãos. A desregulação dessa via está implicada no envelhecimento e na deterioração tecidual relacionada à idade, tornando-a um mediador plausível da senescência endometrial.

As implicações clínicas são relevantes: a suplementação com pós-bióticos derivados de EPSs do L. gasseri poderia potencialmente complementar os tratamentos de fertilidade existentes para mulheres mais velhas, sem as preocupações de segurança associadas à administração de bactérias vivas. As limitações incluem a dependência apenas do resumo, a ausência de um ensaio de intervenção humana e a incerteza sobre como os achados do microbioma em coortes chinesas se generalizam globalmente.