Medicamentos GLP-1 associados a menos recaídas e menos neurite óptica na esclerose múltipla

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória e neurodegenerativa crônica que compromete a mobilidade, a visão e a energia, e representa uma grande ameaça à função saudável ao longo da vida adulta. As terapias atuais reduzem as recaídas, mas não interrompem totalmente a progressão, e por isso os pesquisadores estudam medicamentos com potencial neuroprotetor e anti-inflamatório. Os agonistas do receptor de GLP-1, já amplamente usados no diabetes e na obesidade, estão agora sendo investigados com essa finalidade.

Uma grande análise do mundo real nos EUA, apresentada por Mahsa Khayat-Khoei, MD, da University of California Riverside, no MSToronto2026, comparou pacientes com EM que usaram medicamentos GLP-1 com os que não usaram. Ao longo de 12 anos, os usuários apresentaram taxas menores de recaídas agudas tratadas com esteroides (1,85% vs 4,84%), neurite óptica (1,46% vs 2,56%) e eventos desmielinizantes (3,48% vs 7,01%). Alterações da marcha (10,46% vs 16,15%), fadiga (11,87% vs 17,55%) e depressão (19,34% vs 26,38%) também foram menos comuns, todas com P<0,00001.

Em um subgrupo tratado com ocrelizumabe, uma terapia dirigida às células B, em uma janela de 10 anos, o padrão se manteve. As maiores reduções relativas de risco apareceram nas recaídas tratadas com esteroides (RR 5,52) e na neurite óptica (RR 2,37).

A biologia proposta gira em torno da neuroinflamação e da sobrevivência neuronal. Paul Edison, MD, PhD, do Imperial College London, observou que os medicamentos GLP-1 influenciam a sinalização da insulina, a resiliência mitocondrial, a função vascular e a inflamação, o que oferece uma justificativa plausível. Modelos animais de doença de Alzheimer, doença de Parkinson, EM e acidente vascular cerebral apoiam essa ideia. Os resultados clínicos em outras condições são mistos: a semaglutida oral não conseguiu retardar o Alzheimer nos estudos EVOKE, a liraglutida mostrou alguns benefícios cognitivos e de volume cerebral no ELAD, e o benefício da exenatida na doença de Parkinson não se confirmou na fase III.

Na prática, pessoas com EM não devem começar a usar um medicamento GLP-1 para prevenir recaídas apenas com base nessa evidência. Aquelas que já têm uma indicação metabólica podem ter motivos adicionais para discutir o tratamento com seu neurologista.

A principal ressalva é o desenho do estudo. Dados observacionais podem ser distorcidos por fatores de confusão, como diferenças de saúde, peso, acesso a cuidados ou escolhas de tratamento entre usuários e não usuários. Ensaios randomizados precisam confirmar se os medicamentos GLP-1 realmente protegem o sistema nervoso na EM.