Medicamentos GLP-1 reduzem peso e inflamação em pacientes de reumatologia

A obesidade afeta cerca de 70% dos adultos com doenças reumáticas. Ela aumenta o risco cardiovascular e está associada a maior atividade da doença, mais dor, maior incapacidade e respostas mais fracas à terapia. Os glicocorticoides agravam o problema por causarem ganho de peso dependente da dose. Os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1RAs) funcionam bem para obesidade e diabetes tipo 2 e podem atenuar a inflamação de baixo grau, mas os dados de vida real em clínicas de reumatologia são escassos. Este estudo investigou se os benefícios metabólicos observados em ensaios clínicos se mantêm nessa população complexa.

Pesquisadores do Complejo Asistencial Universitario de León revisaram 11.788 adultos acompanhados em ambulatórios de reumatologia entre outubro de 2024 e outubro de 2025. Eles identificaram 169 usuários de GLP-1RA por meio de registros da farmácia e clínicos, e 119 preencheram os critérios para a análise de efetividade (pelo menos 3 meses de exposição, pelo menos 2 avaliações e pelo menos 60% de adesão). Os participantes tinham em média 62,2 anos, 61,3% eram mulheres, o IMC médio era de 34,9 kg/m² e 96,6% tinham diabetes tipo 2. A semaglutida representou 85,7% das prescrições. A mediana de acompanhamento foi de 19 meses.

O peso diminuiu em uma mediana de 4,0, 4,5 e 7,7 kg aos 3, 6 e 12 meses (todos com p<0,001), o equivalente a 8,2% em um ano. Entre os pacientes com dados seriados de IMC, 56,5% melhoraram pelo menos uma categoria da OMS. A HbA1c caiu 0,97, 0,69 e 0,91 ponto percentual (todos com p<0,001), e a glicemia de jejum caiu até 24,8 mg/dL. O colesterol LDL diminuiu 12,2 mg/dL aos 3 meses (p=0,006) e os triglicerídeos, 21,7 mg/dL aos 6 meses (p=0,007). A perda de peso foi menor do que nos ensaios com semaglutida e tirzepatida, mas próxima de outros relatos de vida real.

Aos 12 meses, a VHS caiu de 17,8 para 11,9 mm/hora (p=0,023, n=46), enquanto a PCR caiu de 7,11 para 4,31 mg/L sem atingir significância (p=0,076). Nos 46 pacientes com artrite inflamatória crônica, ambos os marcadores caíram de forma significativa. A PCR passou de 5,1 para 1,75 mg/L (p=0,0056, n=18 pares) e a VHS de 12,5 para 5,0 mm/hora (p=0,0178). A dose mediana de glicocorticoide foi de 5,0 mg/dia aos 3 e 6 meses e de 3,75 mg/dia aos 12 meses. Comparações ajustadas com 43 pacientes sem doença inflamatória não mostraram diferenças significativas nas trajetórias de peso, HbA1c ou glicemia.

Eventos adversos gastrointestinais ocorreram em 13,4% dos pacientes. Pancreatite ocorreu em um paciente (0,8%) e colecistite em dois (1,7%), e 6,7% interromperam o tratamento por eventos adversos. Um homem de 74 anos com múltiplos fatores de risco cardiovascular morreu de isquemia mesentérica, e a causalidade não ficou clara. Ocorreram três crises de artrite de intensidade leve a moderada, todas controladas com glicocorticoides, sem alteração do tratamento com biológicos ou inibidores de JAK. Nenhuma nova doença reumática surgiu.

Os resultados apoiam os GLP-1RAs como uma opção cardiometabólica prática na reumatologia, mas o desenho do estudo limita as conclusões possíveis. O estudo foi retrospectivo e unicêntrico, com amostra modesta e diagnósticos mistos, e não dispunha de escores padronizados de atividade da doença. Os autores ressaltam que a queda da VHS e da PCR pode refletir apenas a perda de peso, mudanças na dose de glicocorticoides ou a resolução de fatores de confusão, e que isso não deve ser interpretado como melhor controle da doença reumática. Eventos adversos raros não puderam ser detectados de forma confiável, e são necessários estudos prospectivos controlados.