Medicamentos com GLP-1 e GIP Remodelam o Coração de Forma Diferente Dependendo do Sexo e do Peso Corporal

As terapias baseadas em incretinas transformaram o tratamento da obesidade e do diabetes, mas seus efeitos cardiovasculares diretos ainda não são completamente compreendidos — especialmente no que diz respeito ao agonismo do receptor de GIP (GIPR), que é mais recente e mais controverso do que o agonismo do receptor de GLP-1 (GLP-1R). À medida que agonistas duplos como o tirzepatide entram em uso clínico, compreender como cada receptor afeta individualmente o coração é importante para a segurança a longo prazo e a otimização terapêutica.

Pesquisadores da Universidade de Lund administraram agonistas seletivos de GIPR ou GLP-1R a camundongos machos e fêmeas magros e com obesidade induzida por dieta, por meio de infusão contínua durante um mês. As doses variaram de 0,1 a 1,0 mg/kg/dia nos animais magros; os camundongos obesos receberam uma dose efetiva de 0,8 mg/kg/dia após dois meses de alimentação com dieta hiperlipídica. A caracterização cardiovascular incluiu medição de pressão arterial por esfigmomanometria caudal, ressonância magnética cardíaca, testes metabólicos e biomarcadores plasmáticos de estresse cardíaco (ST2 e NT-proBNP).

Nos camundongos magros, o agonismo do GIPR aumentou de forma dose-dependente o volume diastólico final — o coração sofreu leve dilatação —, enquanto o agonismo do GLP-1R aumentou a massa ventricular esquerda diastólica final nos machos. Trata-se de padrões de remodelamento estruturalmente distintos. Nenhum dos dois fármacos elevou ST2 ou NT-proBNP, indicando remodelamento na ausência de estresse miocárdico evidente. Nos camundongos obesos, ambos os fármacos reduziram a pressão arterial média e melhoraram a função sistólica; o GIPR aumentou predominantemente o volume ventricular nos machos, enquanto o GLP-1R aumentou a massa nas fêmeas. O NT-proBNP diminuiu com ambos os tratamentos, de forma consistente com a melhora das condições de carga cardíaca, enquanto o ST2 foi amplamente influenciado pela própria dieta hiperlipídica.

As implicações se estendem a agonistas duplos como o tirzepatide, que ativam ambas as vias simultaneamente; esses dados levantam a possibilidade de efeitos cardíacos aditivos, opostos ou modulados pelo sexo, dependendo do estado metabólico do paciente. No entanto, este estudo testou cada receptor separadamente, de modo que os efeitos dos agonistas duplos não podem ser inferidos diretamente.

Ressalvas importantes: trata-se de um estudo de curto prazo em camundongos, e a extrapolação para humanos requer cautela. O resumo é baseado apenas no abstract.