Rim de porco geneticamente editado funciona em um ser humano por um recorde de 271 dias

Milhares de pessoas com insuficiência renal esperam anos por um órgão de doador, e muitas nunca chegam a recebê-lo. O transplante de rim de porco para humano (xenotransplante) é proposto como solução há décadas, mas a rejeição imunológica e os problemas de coagulação o limitaram. Esta revisão, de Tao e Zhou, descreve o maior tempo de funcionamento de um rim de porco em um ser humano relatado até hoje e o que isso sugere sobre a área.

A revisão é um comentário narrativo sobre um único caso clínico, com contexto de outros casos recentes e de estudos em primatas não humanos. Ela não relata novos dados de ensaios clínicos. O doador foi um porco da eGenesis com 69 edições: três nocautes de antígenos de açúcar (GTKO, β4GalNT2, CMAH), sete transgenes humanos (CD46, CD55, EPCR, trombomodulina, CD47, HO-1, A20) e inativação dos retrovírus endógenos porcinos. O receptor recebeu indução com globulina antitimocitária, anticorpo anti-CD20 e um inibidor de C3. A manutenção consistiu em um agente anti-CD154 com Fc silenciado, tacrolimo, micofenolato de mofetila e corticosteroides.

O rim funcionou por 271 dias, cerca de nove meses, antes de ser removido por proteinúria contínua. Os autores relatam que o paciente recuperou a energia e a qualidade de vida, teve depuração de creatinina normal durante o período de funcionamento e precisou de muito menos diálise. O período pós-operatório imediato transcorreu sem intercorrências, sem rejeição hiperaguda. Os autores atribuem isso aos nocautes de antígenos e aos reguladores humanos do complemento, e atribuem aos transgenes relacionados à coagulação a limitação da microangiopatia trombótica. Eles atribuem ao esquema de indução e de bloqueio de coestimulação a prevenção da rejeição celular aguda no primeiro mês. Sugerem que o declínio se assemelhou a uma rejeição crônica mediada por anticorpos, com aloanticorpos superando gradualmente a regulação do complemento. Estudos em macacos com rins semelhantes, de 3 nocautes e 7 transgenes, mostraram sobrevida mediana de 176 dias e máxima superior a dois anos, com fibrose, rejeição mediada por anticorpos e microangiopatia nos sobreviventes de longo prazo.

A revisão também menciona casos anteriores da NYU Langone e da University of Alabama at Birmingham, com porcos da United Therapeutics editados com 10 genes. Relata ainda o caso de uma mulher de 69 anos na China, no Xijing Hospital, que recebeu um rim de porco miniatura Bama com 6 genes editados, da ClonOrgan, ainda funcionante após quase oito meses. Esse resultado levanta a questão de se menos edições poderiam bastar. A FDA teria aprovado ensaios liderados pela United Therapeutics e pela eGenesis, que podem incluir mais de trinta pacientes.

Os autores listam vários desafios. A imunossupressão intensiva aumenta o risco de infecção, enquanto reduzi-la por causa de uma infecção favorece a rejeição. A cicatrização (fibrose) do xenoenxerto surge em meses, e não em anos como nos aloenxertos. Não se sabe se a rejeição mediada por anticorpos pode ser prevenida além de um ano, e a Columbia está testando o cotransplante de timo e rim para induzir tolerância. Propõe-se a análise multiômica do rim explantado para esclarecer o que causa a rejeição crônica. Os autores descrevem o xenotransplante como uma terapia-ponte viável por ora, ainda não uma substituição duradoura. Por se tratar de um comentário sobre um único caso, com algumas inconsistências internas, as conclusões devem ser consideradas preliminares.