Gabapentinoides Não Causam Fraturas em Adultos Mais Velhos — Mas o Momento do Uso e as Combinações de Medicamentos Causam
Um estudo multinacional com quase 23.000 idosos constata que o risco de fratura atinge seu pico antes do início do tratamento com gabapentinoides, e não durante ele.
Resumo
Gabapentinoides como gabapentina e pregabalina são amplamente prescritos a adultos mais velhos para dor e convulsões, com uma preocupação de longa data de que aumentam o risco de quedas e fraturas. Este grande estudo com quase 23.000 adultos com 60 anos ou mais no Reino Unido e na Coreia do Sul constatou que o risco de fratura era, na verdade, mais elevado nos 90 dias anteriores ao início do uso de um gabapentinoide — e não durante o tratamento. O risco foi modestamente elevado nos primeiros 60 dias de uso, mas não depois disso. O perigo mais expressivo surgiu da combinação de gabapentinoides com opioides ou benzodiazepínicos, que triplicou e quase dobrou o risco de fratura, respectivamente. Esses achados sugerem que a condição de dor subjacente contribui mais para o risco de fratura do que o próprio medicamento, mas o início do tratamento ainda representa uma janela de vulnerabilidade que exige monitoramento cuidadoso e planejamento para prevenção de quedas.
Resumo Detalhado
Gabapentinoides — uma classe de medicamentos que inclui gabapentina e pregabalina — são amplamente prescritos para adultos mais velhos em indicações como dor neuropática e convulsões. Por atuarem no sistema nervoso central e poderem causar sedação e tontura, os médicos há muito tempo se preocupam com o fato de que aumentam o risco de quedas e fraturas em uma população já vulnerável. Este estudo multinacional fornece uma análise temporal rigorosa de quando esse risco se concentra.
Os pesquisadores analisaram registros eletrônicos de saúde do UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD Aurum) e do Serviço Nacional de Seguro de Saúde da Coreia do Sul — Coorte Nacional de Triagem de Saúde (NHIS-HEALS), identificando 20.030 participantes do CPRD e 2.935 participantes do NHIS-HEALS com 60 anos ou mais que haviam recebido prescrição de um gabapentinoide e sofrido uma fratura com hospitalização. Usando regressão de Poisson condicional, eles compararam as taxas de fratura em quatro janelas temporais mutuamente exclusivas: 90 dias antes do tratamento, os primeiros 60 dias de tratamento, o restante do período de tratamento e todos os períodos sem tratamento — com estimativas específicas por país agrupadas por meio de metanálise de efeitos aleatórios.
A principal descoberta contraria a narrativa convencional: o risco de fratura foi quase três vezes maior nos 90 dias anteriores ao início do tratamento com gabapentinoides em comparação com o período de referência sem tratamento (aIRR 2,92; IC 95% 1,61–5,28). Durante os primeiros 60 dias de tratamento, o risco foi apenas marginalmente elevado (aIRR 1,31; IC 95% 1,00–1,71; p=0,051). Após 60 dias, não houve aumento significativo (aIRR 0,84; IC 95% 0,54–1,32). Esse padrão sugere fortemente que o confundimento por indicação — pacientes em estados de comprometimento físico motivados pela dor antes do início do tratamento — explica grande parte da associação anteriormente relatada entre gabapentinoides e fraturas.
No entanto, o uso concomitante de opioides ou benzodiazepínicos durante os primeiros 60 dias de tratamento com gabapentinoides amplificou dramaticamente o risco de fratura: aIRR 3,15 (IC 95% 2,85–3,48) para opioides e aIRR 1,91 (1,50–2,44) para benzodiazepínicos. Esse sinal de polifarmácia é clinicamente crítico para o cuidado de adultos mais velhos.
As limitações incluem a dependência de registros de prescrição em vez do uso confirmado do medicamento, e a análise se restringe a indivíduos que tanto receberam um gabapentinoide quanto sofreram uma fratura com hospitalização.
Principais Descobertas
- Fracture risk was nearly 3x higher in the 90 days before starting gabapentinoids than during treatment.
- Risk in the first 60 days of gabapentinoid use was only marginally elevated and not sustained beyond that window.
- Concurrent opioid use tripled fracture risk during early gabapentinoid treatment (aIRR 3.15).
- Concurrent benzodiazepine use nearly doubled fracture risk at gabapentinoid initiation (aIRR 1.91).
- Results do not support a sustained causal link between gabapentinoid use and fractures in older adults.
Metodologia
Estudo retrospectivo multinacional de base populacional utilizando os bancos de dados UK CPRD Aurum (2010–2020) e South Korea NHIS-HEALS (2003–2019), incluindo adultos com 60 anos ou mais que receberam prescrição de gabapentinoide e apresentaram fratura com hospitalização (n=20.030 no CPRD; n=2.935 no NHIS-HEALS). O tempo de observação de cada indivíduo foi dividido em quatro janelas temporais (90 dias pré-exposição, primeiros 60 dias de tratamento, restante do período de tratamento e período de referência sem tratamento). As razões de taxas de incidência ajustadas foram estimadas por meio de modelos de Poisson condicionais em cada país e combinadas por meio de metanálise de efeitos aleatórios.
Limitações do Estudo
O resumo é baseado apenas no abstract, pois o artigo completo não está disponível em acesso aberto, o que limita a avaliação dos detalhes metodológicos completos. O estudo utiliza registros de prescrição em vez de confirmação de adesão ao medicamento, o que pode introduzir erros de classificação da exposição. Confundimento residual decorrente de comorbidades não mensuradas ou alterações no estado funcional em torno do início do tratamento não pode ser totalmente excluído.
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