Dados de cinco anos mostram que o vutrisiran reduz mortes e eventos cardíacos na cardiomiopatia amiloide
Resultados de cinco anos do HELIOS-B mostram que o tratamento contínuo com vutrisirana reduziu a mortalidade e os eventos cardiovasculares recorrentes na cardiomiopatia por ATTR, além de preservar a capacidade de exercício.
Resumo
A cardiomiopatia amiloide por transtirretina (ATTR-CM) é uma doença cardíaca relacionada à idade, na qual proteínas dobradas de forma incorreta se acumulam no músculo do coração, deixando-o rígido e levando à insuficiência cardíaca. A Alnylam apresentou os resultados de cinco anos do estudo HELIOS-B com vutrisirana (AMVUTTRA), uma terapia de interferência de RNA administrada a cada três meses que reduz a produção da proteína transtirretina. Os pacientes tratados continuamente desde o início tiveram um risco 41% menor de morte e de eventos cardiovasculares recorrentes do que aqueles que começaram mais tarde, e um risco 48% menor no grupo de monoterapia. Eles também relataram melhor qualidade de vida e apresentaram biomarcadores cardíacos mais estáveis. Uma pequena análise de teste de esforço sugeriu preservação do consumo máximo de oxigênio. Os resultados vêm da empresa, e parte do acompanhamento foi aberta (open-label), portanto a revisão independente é importante. Ainda assim, as descobertas sugerem que tratar de forma precoce e contínua pode proteger a função cardíaca ao longo do tempo.
Resumo Detalhado
A cardiomiopatia amiloide por transtirretina (ATTR-CM) é uma doença progressiva associada ao envelhecimento. A proteína transtirretina se dobra de forma incorreta e se deposita no coração como fibrilas amiloides, espessando e enrijecendo as paredes ventriculares. O resultado é insuficiência cardíaca, redução da capacidade de exercício e morte precoce. A doença é cada vez mais reconhecida em adultos mais velhos, especialmente homens, e por muito tempo foi considerada subdiagnosticada e de difícil tratamento. Por isso, terapias que atuam na biologia subjacente são uma parte importante da pesquisa sobre expectativa de vida saudável cardiovascular.
A Alnylam apresentou dados de cinco anos do estudo HELIOS-B nas American Heart Association Scientific Sessions 2026. A análise incluiu uma extensão aberta de dois anos. Pacientes que receberam vutrisirana (AMVUTTRA) de forma contínua tiveram taxas menores do desfecho composto de mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares recorrentes do que pacientes que iniciaram o tratamento mais tarde. Na população em monoterapia (n = 395), o risco composto foi 48% menor (HR 0,515) e os eventos cardiovasculares recorrentes foram 50% menores (RR 0,501). Na população geral (n = 654), as reduções foram de 41% tanto para o desfecho composto quanto para os eventos recorrentes.
As medidas secundárias apontaram na mesma direção. Os pacientes relataram ganhos significativos no Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, uma medida de sintomas e função diária. O NT-proBNP e a troponina I, marcadores de sobrecarga e lesão cardíaca, permaneceram mais estáveis. A segurança ao longo de 60 meses foi compatível com a experiência anterior. Uma análise post hoc de teste de exercício cardiopulmonar com 48 pacientes mostrou consumo máximo de oxigênio preservado, com diferença de 1,57 mL/kg/min em relação ao placebo, além de respostas cardiopulmonares favoráveis. O consumo máximo de oxigênio é um forte marcador de condicionamento físico e de sobrevida.
A implicação prática é que iniciar a terapia de silenciamento precocemente e mantê-la pode preservar a função e a sobrevida na ATTR-CM. Como o medicamento é administrado a cada três meses, a adesão é mais fácil do que com esquemas diários. Médicos e pacientes devem considerar a realização oportuna de exames quando surgirem espessamento do coração, insuficiência cardíaca ou sintomas relacionados.
Há ressalvas. Estes são resultados divulgados pela empresa, extraídos de um resumo noticioso, e não das análises completas revisadas por pares. A comparação é entre tratamento precoce e tardio após a extensão aberta, que é mais propensa a vieses do que a comparação randomizada. Os dados de exercício vêm de apenas 48 pacientes e de uma análise post hoc, portanto servem apenas para gerar hipóteses. Custo, acesso e desfechos de longo prazo além de cinco anos ainda precisam ser estudados.
Principais Descobertas
- Continuous vutrisiran lowered the composite of death and recurrent cardiovascular events by 41% in the overall population (n = 654) over five years.
- In the monotherapy group (n = 395), the composite risk fell 48% and recurrent cardiovascular events fell 50%.
- Patients had better Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire scores and more stable NT-proBNP and troponin I through 60 months.
- A post hoc exercise test analysis of 48 patients showed preserved peak oxygen uptake, 1.57 mL/kg/min above placebo.
- Safety through 60 months was consistent with prior experience; dosing is every three months.
Metodologia
Esta é uma reportagem que resume os resultados de cinco anos do estudo HELIOS-B, divulgados pela empresa e apresentados no AHA Scientific Sessions 2026. O estudo subjacente é randomizado, mas os resultados de cinco anos incluem uma extensão aberta de dois anos que compara o tratamento contínuo com o tratamento tardio. A reportagem se baseia em declarações da empresa e não é uma publicação revisada por pares.
Limitações do Estudo
Os resultados foram divulgados pela própria empresa e as comparações da fase de extensão não são totalmente randomizadas, portanto há possibilidade de viés e de fatores de confusão. A análise do teste de exercício foi post hoc e incluiu apenas 48 pacientes. Consulte a apresentação completa ou a publicação para verificar os intervalos de confiança dos desfechos secundários, a seleção dos pacientes e o efeito em pacientes que já usavam tafamidis como terapia de base.
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