Primeiro Ensaio Clínico em Humanos da Vacina rVSV contra a Febre de Lassa Demonstra Segurança e Forte Resposta Imunológica

Lassa fever, causada por pelo menos sete linhagens filogenéticas do vírus Lassa (LASV), é uma doença viral hemorrágica sazonal endêmica na África Ocidental, com potencial pandêmico sublinhado por recentes surtos na Nigéria e casos importados na Europa e nos Estados Unidos. Apesar de estimativas de milhares de mortes por ano, não existe vacina licenciada. Este estudo de Fase 1 representa a avaliação crítica inicial em humanos do rVSVΔG-LASV-GPC, um vetor recombinante competente para replicação do vírus da estomatite vesicular em que o gene da glicoproteína do envelope do VSV é substituído pelo complexo de glicoproteínas do LASV — o mesmo conceito de plataforma usado para o ERVEBO, a vacina contra o Ebola aprovada pela FDA/EMA.

O ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de escalonamento de dose recrutou 114 adultos saudáveis (53 em três locais nos EUA, 61 na Libéria) com idades entre 18 e 50 anos, entre julho de 2021 e dezembro de 2023. Os participantes receberam doses intramusculares únicas de 2×10⁴, 2×10⁵, 2×10⁶ ou 2×10⁷ PFU, ou duas doses de 2×10⁷ PFU separadas por 6–20 semanas, ou placebo correspondente (relação 4:1 ativo:placebo). Os desfechos primários foram segurança e tolerabilidade; os desfechos secundários incluíram IgG específica para LASV-GPC, anticorpos neutralizantes de pseudovírus, respostas de células T e eliminação da vacina no plasma, urina e saliva.

O perfil de segurança foi aceitável. As reações locais foram leves a moderadas e infrequentes (sensibilidade e dor no local da injeção sendo as mais comuns). A reatogenicidade sistêmica foi dependente da dose: eventos de Grau 3 — principalmente mal-estar, mialgia, calafrios, dor de cabeça e febre — ocorreram em 25,6% dos participantes dos EUA nos grupos de dose mais alta (Grupos 4A/4B), geralmente resolvendo-se em 1–5 dias. Notavelmente, a reatogenicidade pareceu mais branda após a segunda dose no Grupo 4B. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados à vacina, nem artrite, nem erupções cutâneas, nem eventos adversos de interesse especial (nova perda auditiva ≥30 dB). Apenas um EA não solicitado foi avaliado como provavelmente relacionado à vacina (AST elevada transitória). Nenhuma partícula infecciosa de rVSVΔG-LASV-GPC foi detectada no plasma, urina ou saliva, um achado crítico de biossegurança para um vetor competente para replicação.

A imunogenicidade foi robusta e ampla. Entre os vacinados nos EUA, 97,7% desenvolveram IgG específica para LASV-GPC, com 88,1% respondendo até o dia 29. As respostas foram duradouras e cross-reativas entre as linhagens comuns de LASV II, III e IV em ensaios de neutralização. Respostas de células T (IFNγ ELISpot) também foram eliciadas. Nos participantes liberianos — muitos dos quais tinham potencial exposição prévia ao LASV (triados via ELISA NP IgM/IgG) — os padrões de imunogenicidade foram consistentes com os achados dos EUA. Uma segunda dose no Grupo 4B não aumentou substancialmente os já altos níveis de anticorpos, sugerindo que uma única dose alta pode ser suficiente.

Esses resultados estabelecem um perfil de benefício-risco favorável para o rVSVΔG-LASV-GPC e apoiam a progressão para ensaios de eficácia em populações endêmicas de Lassa. A capacidade da vacina de eliciar imunidade cross-linhagem é particularmente promissora, dada a diversidade genética do LASV. As principais ressalvas incluem o pequeno tamanho da amostra, a natureza exploratória do ensaio (não projetado para teste de hipóteses), uma população predominantemente jovem e saudável, e a ausência de correlatos de proteção — que permanecem indefinidos para a febre de Lassa.