Alimentos proteicos fermentados podem ser a chave para preservar a massa muscular com o envelhecimento

O músculo esquelético representa cerca de 40% da massa corporal e é um importante local de captação de glicose, armazenamento de aminoácidos e regulação metabólica. Seu declínio relacionado à idade, que culmina na sarcopenia, está associado a fragilidade, disfunção metabólica, perda de independência, declínio cognitivo e maior mortalidade. Esta revisão de Farsi, Cotter e O'Sullivan questiona se alimentos proteicos fermentados (FPFs, na sigla em inglês), como iogurte, kefir, queijo, tempeh e as mais recentes proteínas vegetais fermentadas, poderiam acrescentar uma alavanca ligada ao microbioma além da ingestão de proteínas e do exercício.

Os autores definem os FPFs como alimentos fermentados nos quais a proteína fornece uma parcela substancial da energia e dos aminoácidos essenciais. A fermentação por bactérias láticas faz mais do que adicionar micro-organismos. Ela quebra as proteínas em peptídeos e aminoácidos livres, o que pode alterar a digestibilidade e a liberação de aminoácidos, além de gerar peptídeos e metabólitos bioativos. Por isso, argumentam os autores, os FPFs são biologicamente distintos tanto das fontes de proteína não fermentadas quanto dos suplementos probióticos de uma única cepa, que fornecem muito menos componentes.

A revisão organiza o eixo intestino-músculo em quatro domínios mecanísticos. Primeiro, os metabólitos microbianos: os ácidos graxos de cadeia curta sinalizam por meio dos receptores FFA2/FFA3 e, em modelos pré-clínicos de diabetes, o butirato ativou PI3K/Akt e mTORC1 e atenuou a atrofia muscular. O butirato também inibe as histonas desacetilases, e ácidos biliares secundários, derivados do indol e lactato acrescentam outros sinais. Segundo, a integridade da barreira intestinal: barreiras permeáveis permitem a entrada de lipopolissacarídeo na circulação, desencadeando a sinalização TLR4-NF-κB e citocinas (TNF-α, IL-6, IL-1β) que podem prejudicar a sinalização anabólica.

Terceiro, a sinalização endócrina. Animais livres de germes apresentam IGF-1 reduzido e desenvolvimento muscular prejudicado, e a perturbação do microbioma por antibióticos reduziu a massa muscular em modelos pré-clínicos. O metabolismo microbiano de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) também pode estimular a liberação de GLP-1. Os autores ressalvam que o microbioma não é o principal regulador do IGF-1 sistêmico e que o GLP-1 provavelmente atua de forma indireta sobre o músculo. Quarto, a disponibilidade de nutrientes: o equilíbrio entre táxons produtores de BCAA (como Prevotella copri) e táxons degradadores de BCAA pode determinar se a sinalização dos aminoácidos favorece o anabolismo ou promove resistência à insulina. A fermentação de proteínas em contextos de baixo teor de fibras também pode gerar metabólitos nocivos, como p-cresol, amônia e sulfeto de hidrogênio.

A mensagem central diz respeito às evidências em humanos. Estudos observacionais associam a diversidade microbiana e táxons específicos a fragilidade, função física e massa muscular em idosos, mas não conseguem demonstrar causalidade. Ensaios com probióticos e fibras melhoram a inflamação, a sensibilidade à insulina e a flexibilidade metabólica, mas raramente medem o músculo diretamente. Quanto aos FPFs, estudos emergentes em humanos sugerem efeitos favoráveis sobre a regulação metabólica, a inflamação e a ecologia microbiana intestinal, mas os efeitos diretos sobre a síntese proteica muscular, a massa ou a função muscular ainda são limitados.

Os autores pedem ensaios com perfil abrangente do microbioma, multiômica e fenotipagem muscular direta. Também querem comparações diretas com alimentos proteicos convencionais e com suplementos probióticos. Até lá, os FPFs continuam sendo uma estratégia plausível, mas não comprovada, para envelhecimento, doença metabólica, atrofia muscular e desempenho. Grande parte do suporte mecanístico vem de modelos animais, e a heterogeneidade das intervenções e dos desfechos limita conclusões firmes.