O Horário das Refeições Pode Proteger o Cérebro ao Preservar o Microbioma Intestinal em Pacientes de UTI

Lesão cerebral aguda — seja traumática, vascular ou secundária (como na encefalopatia associada à sepse ou no delirium em UTI) — acarreta consequências cognitivas e funcionais duradouras para os sobreviventes. Uma vez estabelecida a lesão primária, poucas terapias alteram de forma significativa a trajetória do dano neurológico secundário. Esta revisão narrativa de 2026, conduzida por pesquisadores da Universidade de Bari e da Université Libre de Bruxelles, propõe que o momento da nutrição pode representar um fator modificável para reduzir a neuroinflamação por meio do eixo intestino–cérebro.

O microbioma intestinal (GM) se deteriora rapidamente em pacientes de UTI — em apenas 6 horas após a admissão —, passando de uma comunidade comensal diversificada para uma "patobiota" dominada por organismos oportunistas como Enterococcus e Klebsiella, enquanto táxons benéficos como Lachnospiraceae e Ruminococcaceae são depletados. A lesão cerebral acelera esse processo por meio de surtos de catecolaminas, perfusão esplâncnica prejudicada, redução da motilidade intestinal e intervenções neurocríticas que incluem sedação e drogas vasoativas. A disbiose resultante prejudica a produção de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) como o butirato, que normalmente estabilizam a barreira hematoencefálica, modulam o fenótipo microglial e suprimem a sinalização do NF-κB e do inflamassoma NLRP3. A perda desses metabólitos protetores alimenta um ciclo neuroinflamatório mensurável por meio de biomarcadores como GFAP, NfL e S100B.

O argumento mecanístico central da revisão é que a alimentação enteral contínua — prática dominante em UTI — elimina os ciclos circadianos de alimentação e jejum que normalmente regulam o GM, sustentam a cetogênese, promovem a autofagia e regulam a sinalização de insulina. Estratégias de alimentação intermitente ou com restrição de tempo poderiam, teoricamente, restaurar esses programas biológicos do estado de jejum. Os autores analisaram ensaios randomizados, estudos-piloto cruzados e declarações de diretrizes que comparavam regimes enterais contínuos, cíclicos e intermitentes. Os resultados foram desapontadores: nenhum benefício consistente de mortalidade foi encontrado para a alimentação intermitente em comparação com a contínua; análises agrupadas relataram, na verdade, mais diarreia, distensão abdominal e internações mais prolongadas em UTI com esquemas intermitentes, especialmente em pacientes ventilados. No entanto, estudos-piloto confirmaram que interrupções de 12 horas no fornecimento de macronutrientes induzem, de forma confiável, respostas metabólicas mensuráveis ao jejum. Um ECR com desfechos do GM demonstrou modulação viável de táxons microbianos intestinais e 58 metabólitos séricos diferencialmente abundantes utilizando um protocolo sequencial de alimentação contínua para intermitente.

De forma crítica, apenas cinco estudos identificados incluíram coortes dedicadas de pacientes com lesão cerebral, e nenhum deles mensurou a composição do GM, marcadores neuroinflamatórios ou desfechos mecanísticos do eixo intestino–cérebro sob diferentes esquemas de alimentação. Esta é a lacuna probatória central destacada pelos autores. O argumento biológico a favor da alimentação não contínua para preservação da função neuroimune é mecanisticamente coerente, mas empiricamente não testado nessa população.

Os autores concluem com um apelo por ensaios translacionais em fases, especificamente em pacientes de UTI com lesão cerebral ou em risco neurológico, combinando sequenciamento do GM, perfil de SCFAs e biomarcadores neuroinflamatórios com desfechos clínicos de segurança. Eles advertem explicitamente que esta revisão apresenta um argumento mecanístico, não empírico — nenhuma evidência clínica ainda sustenta a alimentação não contínua como estratégia neuroprotetora.