Medicamento Ocular para Degeneração Macular Associado a Raro Acidente Vascular do Nervo Óptico — Sinal Precoce Detectado

Pegcetacoplan (nome comercial Syfovre) é um inibidor do complemento C3 aprovado para atrofia geográfica (AG), a forma avançada seca da degeneração macular relacionada à idade — uma das principais causas de perda visual em adultos mais velhos. Embora eficaz em desacelerar a progressão da AG, sinais de segurança pós-aprovação emergentes levantaram preocupações sobre complicações do nervo óptico, especificamente a neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION, na sigla em inglês), uma condição causada por isquemia na cabeça do nervo óptico que pode provocar perda súbita e frequentemente permanente do campo visual.

Esta série de casos retrospectiva documenta três pacientes que desenvolveram NAION durante o tratamento com pegcetacoplan em uma única clínica de retina em Houston, Texas. Os três receberam entre 6 e 11 injeções intravítreas administradas a cada 6 a 8 semanas antes de a NAION ser identificada. Os casos abrangem uma variedade de apresentações clínicas: dois pacientes provavelmente notaram sintomas visuais, enquanto um era completamente assintomático — o diagnóstico descoberto apenas devido ao monitoramento sistemático do nervo óptico durante consultas de rotina.

A principal descoberta é que a espessura da RNFL peripapilar, medida de forma seriada por OCT de domínio espectral, aumentou gradualmente no olho afetado de cada paciente antes do diagnóstico clínico de NAION ser estabelecido. É importante destacar que esse aumento foi maior no olho eventualmente afetado em comparação com o olho contralateral (não tratado ou não afetado). Em alguns casos, a segmentação automatizada por OCT exigiu correção manual para garantir medições precisas da RNFL, ressaltando a importância da verificação da qualidade das imagens no monitoramento clínico. Esse espessamento progressivo da RNFL pode refletir edema axonal precoce ou edema associado à isquemia subclínica do nervo óptico — análogo ao edema do disco observado na NAION estabelecida — e poderia representar uma fase pré-clínica detectável.

Os autores propõem que o monitoramento seriado da RNFL peripapilar por OCT poderia servir como uma ferramenta de vigilância prática e não invasiva para pacientes em tratamento com pegcetacoplan. Como um paciente era assintomático, um monitoramento baseado puramente em sintomas teria deixado esse caso completamente despercebido. A detecção estrutural mais precoce poderia permitir que os médicos interviessem — seja suspendendo as injeções, ajustando os intervalos de tratamento ou iniciando um acompanhamento mais próximo — potencialmente antes que ocorra perda irreversível do campo visual.

É importante reconhecer as ressalvas. Trata-se de uma pequena série de casos com apenas três pacientes de um único centro, o que limita a generalizabilidade e impede inferências causais. Não está claro se a NAION nesses pacientes é diretamente causada pelo pegcetacoplan ou representa um achado incidental em uma população mais velha, com alta carga de fatores de risco cardiovascular e já predisposta à neuropatia óptica isquêmica. Conjuntos de dados maiores de farmacovigilância e estudos controlados serão essenciais para estabelecer taxas de incidência e determinar se a associação é específica ao medicamento.