O Exercício Aumenta as Enzimas NAD+ que Impulsionam a Longevidade e a Saúde Metabólica

NAD+ é uma coenzima mestre localizada na interseção do metabolismo energético celular, do reparo do DNA e da sinalização de longevidade. Sua depleção com o envelhecimento está associada à disfunção metabólica, à neurodegeneração e à redução da expectativa de vida saudável. Compreender como intervenções de estilo de vida — especialmente o exercício — podem restaurar os níveis de NAD+ e a atividade enzimática é, portanto, uma questão central na medicina da longevidade.

Esta revisão, publicada na Frontiers in Sports and Active Living (2026), realizou uma síntese narrativa abrangente da literatura revisada por pares de 2000 a 2024, nas bases PubMed, Scopus, Web of Science e Google Scholar. Os autores focaram em como o exercício aeróbico e o treinamento de resistência modulam as enzimas da via de salvamento do NAD+ (principalmente NAMPT, NMNATs, NRK1/2), as vias de biossíntese (de novo via triptofano, Preiss–Handler via ácido nicotínico) e as enzimas consumidoras de NAD+, incluindo sirtuínas (SIRT1, SIRT3), PARPs e CD38.

As principais descobertas concentram-se na NAMPT, a enzima limitante da via de salvamento. Estudos em humanos mostram que o treinamento aeróbico aumenta a NAMPT no músculo esquelético em 12–28%, dependendo da faixa etária, enquanto o treinamento de resistência produz aumentos de 25–30%, com adultos mais velhos (>55 anos) apresentando ganhos relativos maiores do que adultos mais jovens (<35 anos). Atletas de endurance apresentam aproximadamente o dobro da expressão proteica de NAMPT no músculo esquelético em comparação a indivíduos sedentários. Três semanas de treinamento físico em participantes sedentários não obesos produziram um aumento impressionante de 127% na proteína NAMPT, correlacionado ao conteúdo mitocondrial. Estudos em animais confirmam que a superexpressão de NAMPT específica no músculo triplica a tolerância voluntária ao exercício em camundongos e regula positivamente de forma dramática a expressão de genes mitocondriais. O mecanismo central parece ser o eixo AMPK–NAMPT–NAD+: o exercício altera a razão AMP/ATP, ativando a AMPK, que impulsiona a expressão de NAMPT e, consequentemente, aumenta a biossíntese de NAD+ e a adaptação mitocondrial.

Além da NAMPT, o exercício também regula positivamente as sirtuínas — deacilases dependentes de NAD+ que regulam a biogênese mitocondrial (eixo SIRT1/PGC-1α), a defesa contra o estresse oxidativo (SIRT3) e a flexibilidade metabólica. Em modelos de Drosophila, o exercício de escalada aumentou a expressão de NMNAT cardíaca e os níveis de NAD+, ativando as vias Sir2/FOXO/SOD para proteger contra o envelhecimento cardíaco e a cardiomiopatia lipotóxica. Em humanos, o ciclismo agudo de intensidade moderada liberou NAMPT por meio de vesículas extracelulares (EV-eNAMPT), elevando o NAD+ nas células receptoras — efeito mais pronunciado em indivíduos mais jovens e com melhor condicionamento físico.

Importante ressaltar que os resultados não são uniformes. Os níveis de NAMPT no tecido adiposo subcutâneo não se alteraram após 6 semanas de HIIT em adultos jovens ou mais velhos. O treinamento intervalado de sprint não teve efeito sobre a NAMPT plasmática. NMNAT1/2 apresentou apenas respostas modestas ao treinamento aeróbico e de força no músculo esquelético humano. Essas discrepâncias provavelmente refletem as demandas metabólicas específicas de cada tecido, o tipo, a duração e a intensidade do exercício, o momento da coleta das amostras e a métrica específica avaliada (mRNA vs. proteína vs. atividade enzimática). A revisão reconhece que as vias moleculares precisas ainda não estão completamente caracterizadas.