Jejum em Dias Alternados Antes de Lesão Medular Reduz Danos Secundários por meio de Reprogramação Metabólico-Imune

A lesão da medula espinhal (LME) é devastadora não apenas pelo trauma inicial, mas pela onda de danos secundários que se segue — caracterizada por inflamação descontrolada, disfunção metabólica e morte progressiva de células nervosas. Essa fase de lesão secundária representa uma janela terapêutica crítica, e estratégias que reduzam sua gravidade poderiam melhorar significativamente os desfechos para pacientes com LME.

Pesquisadores da Universidade Tongji investigaram se o jejum intermitente praticado antes de uma lesão — um conceito que denominaram pré-habilitação — poderia proteger contra esses danos secundários. Camundongos fêmeas foram submetidos a jejum em dias alternados (EODF) por quatro semanas antes de uma LME experimentalmente induzida. Os resultados foram expressivos: os camundongos que fizeram jejum apresentaram recuperação locomotora significativamente melhor, cavidades de lesão menores e danos histológicos reduzidos em comparação ao grupo controle.

O principal mecanismo parece estar centrado no SREBP1 (codificado por *SREBF1*), um fator de transcrição que regula a biossíntese lipídica e é cada vez mais reconhecido como uma ponte entre a sinalização metabólica e imune. O EODF suprimiu um pico anormal na proteína SREBP1 no período inicial pós-lesão, ao mesmo tempo que apoiou sua reativação coordenada em estágios mais tardios. Essa regulação temporal foi acompanhada pela restauração parcial dos perfis de ácidos graxos ômega-3 e ômega-6, atenuação da sinalização inflamatória TLR4/MyD88, redução do TNF-α, aumento da IL-10 anti-inflamatória e uma mudança na ativação de macrófagos/microglia em direção a um fenótipo menos destrutivo. Os marcadores de morte celular também diminuíram substancialmente.

De forma decisiva, quando o *SREBF1* foi silenciado por meio de silenciamento gênico com vírus adeno-associado, praticamente todos os benefícios protetores do EODF foram abolidos — estabelecendo o SREBP1 como funcionalmente necessário, e não meramente correlativo.

Para o público de longevidade, esses achados ampliam os benefícios já conhecidos do jejum intermitente para um novo domínio: a resiliência neural. A ideia de que um ritmo alimentar simples praticado antes de um evento adverso pode remodelar a forma como o sistema nervoso responde ao trauma tem implicações amplas para a neuroproteção com o envelhecimento. As ressalvas incluem o modelo animal, sujeitos exclusivamente do sexo feminino e acesso apenas ao resumo do estudo.