O Primeiro Ensaio Clínico Descentralizado da Europa Revela Importantes Lições Regulatórias

Ensaios clínicos descentralizados (DCTs) representam uma mudança de paradigma na forma como a pesquisa médica é conduzida, transferindo atividades dos locais de investigação tradicionais para mais perto das residências dos participantes ou de unidades de saúde locais. Embora os DCTs tenham ganhado impulso significativo durante a pandemia de COVID-19, os marcos regulatórios formais que regem sua condução — especialmente em múltiplas jurisdições europeias — permanecem fragmentados e em evolução. O ensaio RADIAL, integrado ao consórcio IMI Trials@Home, foi concebido especificamente para preencher essa lacuna, comparando sistematicamente, em condições do mundo real, braços de ensaio totalmente descentralizados, híbridos e convencionais.

O ensaio RADIAL recrutou pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (HbA1c entre 7% e 10%) em tratamento com insulina basal em seis países europeus: Dinamarca, Alemanha, Itália, Polônia, Espanha e Reino Unido. O desenho de três braços, aberto, com grupos paralelos e multicêntrico incluiu recrutamento presencial nos braços convencional e híbrido (Parte A) e recrutamento descentralizado em um braço totalmente remoto (Parte B). Os países foram selecionados com base no ambiente regulatório, viabilidade operacional e diversidade geográfica.

Entre 2021 e 2022, o consórcio realizou três etapas formais de engajamento regulatório. Primeiro, uma reunião em maio de 2021 com a Innovation Task Force (ITF) da EMA forneceu orientações preliminares não vinculantes sobre o desenho do ensaio, recrutamento remoto de participantes, seleção de indicadores-chave de desempenho, tecnologia de monitoramento de segurança e considerações de qualidade entre os braços. Segundo, em setembro de 2021, foi solicitado Aconselhamento Científico nacional a uma Autoridade Competente Nacional, com foco em integridade dos dados, integração e consentimento dos pacientes, privacidade de dados, supervisão do investigador e mitigação de viés entre os braços. Terceiro, a Solicitação de Autorização de Ensaio Clínico foi submetida por meio do EU Clinical Trials Information System (CTIS), ao amparo do Regulamento UE 536/2014, com a Parte I submetida em março de 2022 e a Parte II em agosto de 2022 — de forma escalonada, em razão da variabilidade na implementação do CTR entre os países participantes.

O retorno regulatório nas três interações foi amplamente construtivo, gerando refinamentos importantes no protocolo. No entanto, o processo evidenciou que a heterogeneidade legislativa entre os estados membros da UE cria uma complexidade substancial, particularmente para DCTs multicountry. Diferenças nos requisitos nacionais para consentimento remoto, enfermagem domiciliar, envio direto de medicamentos ao paciente e validação de ferramentas de saúde digital significaram que não existia um único caminho harmonizado. A iniciativa ACT EU e o documento de recomendações da EMA de 2022 sobre elementos de DCT representam avanços, mas a orientação prática de implementação em nível nacional permanece inconsistente.

Os autores enfatizam que o engajamento regulatório precoce e contínuo não é meramente recomendável, mas essencial para desenhos de ensaios inovadores. Eles também defendem maior transparência no compartilhamento de experiências regulatórias no setor, argumentando que a disseminação limitada de aprendizados regulatórios — impulsionada por questões de confidencialidade, preocupações competitivas e considerações de propriedade intelectual — retarda significativamente o progresso em todo o setor. A publicação da trajetória regulatória do ensaio RADIAL é apresentada como uma contribuição direta para reduzir essa lacuna de conhecimento e impulsionar a adoção mais ampla de abordagens descentralizadas em toda a Europa.