Ergotioneína de Cogumelos Pode Proteger o Cérebro Contra a Doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) afeta cerca de 8 milhões de pessoas em todo o mundo e permanece sem cura, com os tratamentos existentes oferecendo apenas alívio sintomático. Essa urgência intensificou o interesse em nutracêuticos neuroprotetores — compostos naturais que poderiam retardar ou prevenir a neurodegeneração. Esta revisão, elaborada por pesquisadores da Nanyang Technological University e da National University of Singapore, apresenta argumentos detalhados em favor da ergotioneína (ET) como candidata excepcionalmente promissora.

A ET é um derivado tiol/tiona de histidina de ocorrência natural, produzido biossinteticamente apenas por fungos e certas bactérias. A ingestão alimentar é dominada por cogumelos — especialmente as variedades juba-de-leão, ostra, cordyceps e shimeji — embora quantidades traço apareçam no alho, aspargo, tempeh e laticínios. A ET é absorvida pelo organismo por meio do OCTN1 (codificado por SLC22A4), um transportador expresso amplamente nos tecidos humanos, com expressão particularmente elevada no mesencéfalo — região central na patologia da DP — e nos astrócitos, em níveis sete vezes maiores do que nos neurônios. Esse sistema transportador dedicado promove absorção intestinal intensa, reabsorção renal ativa e acúmulo em tecidos incluindo o cérebro, conferindo à ET uma meia-vida de aproximadamente um mês — muito superior à da maioria dos nutracêuticos, que são eliminados em horas a dias.

Os dados de biodisponibilidade em humanos são expressivos: a suplementação diária de 25 mg de ET por 7 a 28 dias elevou a ET no sangue total em 125.000 nM, com menos de 4% excretado na urina. Em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (CCL), um ano de suplementação com ET produziu um aumento de aproximadamente 8 vezes na ET plasmática. Dados em animais corroboram esses achados: Drosophila suplementadas com ET apresentaram aumentos de 10 a 40 vezes na ET cerebral/corporal, e camundongos exibiram um aumento de aproximadamente 3 vezes no cérebro ao 28º dia.

Evidências epidemiológicas associam a depleção de ET ao risco neurológico. Pacientes com DP apresentam ET sérica aproximadamente 45% menor do que controles pareados por idade. Em indivíduos cognitivamente saudáveis, níveis basais mais baixos de ET predizem declínio acelerado em memória, atenção, linguagem e função executiva. A análise multi-ômica da coorte da Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative constatou que níveis baixos de ET em pacientes com CCL estavam associados a uma taxa 12% maior de progressão para DA ao longo de dois anos. Baixos níveis de ET também se correlacionam com doença cardiovascular, degeneração macular e fragilidade, sugerindo relevância fisiológica sistêmica.

Do ponto de vista mecanístico, a ET parece atuar por meio de múltiplas vias complementares em modelos pré-clínicos de DP que abrangem C. elegans, Drosophila, modelos em roedores e culturas de neurônios humanos. Entre eles: redução da agregação de alfa-sinucleína (uma patologia característica da DP), restauração do potencial de membrana mitocondrial e da atividade do complexo I, atenuação das espécies reativas de oxigênio e do dano oxidativo ao DNA, supressão da sinalização apoptótica e redução das cascatas de citocinas neuroinflamatórias. Esse perfil multifatorial distingue a ET dos antioxidantes de alvo único. Ensaios clínicos em fase inicial estabeleceram o perfil de segurança da ET e sugeriram benefícios cognitivos, particularmente em populações idosas com CCL. Os autores pedem a realização de ensaios maiores, de maior duração e controlados por placebo, especificamente em populações com DP, para estabelecer a eficácia e a dosagem ideal.