EPA e DHA Reduzem o Risco de Doenças Cardíacas, mas Doses Elevadas Podem Desencadear Fibrilação Atrial

A doença cardiovascular continua sendo a principal causa de morte no mundo, apesar de uma queda de ~35% na mortalidade por DCV entre 1990 e 2022. Entre as intervenções dietéticas, o EPA e o DHA — ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa n-3 concentrados em peixes gordurosos e óleos marinhos — acumularam evidências substanciais de cardioproteção. Esta revisão narrativa de 2025, realizada por Djuricic e Calder (Universidade de Belgrado e Universidade de Southampton), sintetiza as evidências mecanísticas e clínicas mais recentes, com foco em artigos publicados entre 2020 e 2025, integrando trabalhos anteriores considerados fundamentais.

Os autores identificam seis grandes vias biológicas pelas quais o EPA e o DHA reduzem o risco cardiovascular. Primeiro, ambos os ácidos graxos diminuem os triglicerídeos plasmáticos ao aumentar a oxidação hepática de ácidos graxos, suprimir a síntese de VLDL e melhorar a depuração de lipoproteínas ricas em triglicerídeos — sendo que as N-acil taurinas derivadas do DHA também inibem a absorção intestinal de lipídios. Segundo, o EPA e o DHA exercem potentes efeitos anti-inflamatórios ao inibir a sinalização do NF-κB, reduzir a circulação de IL-6, IL-1β e TNF-α, e gerar mediadores pró-resolutivos especializados (resolvinas, protectinas, maresinas) que resolvem ativamente a inflamação — fator crítico, dado que a inflamação da placa impulsiona tanto a progressão da aterosclerose quanto a sua ruptura. Terceiro, o EPA e o DHA modulam o eixo intestino-coração ao restaurar a proporção entre Firmicutes e Bacteroidetes, estimular a produção de butirato e reforçar a integridade da barreira intestinal, limitando assim a endotoxemia sistêmica. Quarto, ambos os ácidos graxos exercem efeitos antitrombóticos ao deslocar o ácido araquidônico dos fosfolipídios plaquetários, desviando a produção de tromboxano do potente TXA₂ pró-agregante para o mais fraco TXA₃, além de estimular a óxido nítrico sintase endotelial. Quinto, o EPA e o DHA reduzem a atividade protrombótica de vesículas extracelulares derivadas de plaquetas. Sexto, ao enriquecer as membranas de cardiomiócitos e neurônios, eles aumentam o tônus vagal, reduzem a frequência cardíaca em repouso e aumentam a variabilidade da frequência cardíaca.

Do ponto de vista epidemiológico, grandes análises de coortes prospectivas e meta-análises corroboram consistentemente esses mecanismos. Uma análise combinada de 17 estudos de coorte constatou que uma maior ingestão dietética de EPA + DHA foi associada a um risco 18% menor de qualquer evento de doença coronariana, uma redução de 19% na morte coronariana fatal, uma redução de 23% em eventos coronarianos e uma notável redução de 47% no risco de morte cardíaca súbita ao longo de um seguimento mediano de 12,5 anos.

Uma nuance crítica surge em relação à fibrilação atrial (FA). A revisão detalha como o DHA retarda a inativação do canal iônico mecanossensível PIEZO1 em cardiomiócitos e fibroblastos atriais, prolongando os potenciais de ação e aumentando o risco de pós-despolarizações tardias. Altas doses de EPA e DHA também amplificam o tônus vagal a um grau que pode ser pró-arrítmico. Isso cria uma resposta à dose em forma de U: ingestões moderadas são cardioprotetoras, enquanto a suplementação em altas doses — como observado em vários grandes ECRs recentes — pode aumentar a incidência de FA, particularmente quando o DHA predomina.

Os autores concluem que a ingestão moderada de EPA e DHA (compatível com o consumo de peixes gordurosos 2 a 3 vezes por semana) parece ser segura e protetora na população geral. Formulações de EPA isolado em altas doses (por exemplo, 4 g/dia de éster etílico de ácido eicosapentaenoico, como no REDUCE-IT) podem oferecer benefícios adicionais em indivíduos de alto risco com triglicerídeos elevados, mas o risco de FA deve ser monitorado. O status global de ômega-3 permanece abaixo do ideal — apenas Japão, Noruega, Alasca e Coreia do Sul atingem consistentemente valores desejáveis do índice de ômega-3 (>8%) —, evidenciando uma lacuna generalizada entre a ingestão real e a recomendada.