Elamipretide Restaura a Força Muscular ao Corrigir as Mitocôndrias na Insuficiência Cardíaca

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) afeta milhões de pessoas e é notória por ser de difícil tratamento. Um dos seus sintomas mais limitantes é a intolerância ao exercício — a incapacidade de realizar até mesmo atividades físicas modestas — impulsionada de forma significativa pela fraqueza muscular esquelética e pela disfunção mitocondrial, e não apenas pelo débito cardíaco. Encontrar tratamentos que abordem esse componente periférico pode melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes.

Pesquisadores da TU Dresden e de instituições colaboradoras utilizaram um modelo de rato bem validado para ICFEp — o híbrido F1 de rato Zucker obeso espontaneamente hipertenso com insuficiência cardíaca — para investigar se a desregulação da cardiolipina contribui para a patologia do músculo esquelético. A cardiolipina é um lipídeo especializado encontrado quase exclusivamente na membrana mitocondrial interna e é essencial para a produção eficiente de energia. Os ratos com ICFEp apresentaram níveis reduzidos de cardiolipina e maturação prejudicada dessa molécula, além de disfunção contrátil, atrofia das fibras musculares, estresse oxidativo elevado e fosforilação anormal da titina.

Os animais foram tratados por 12 semanas com solução salina ou elamipretide (SS-31), um peptídeo desenvolvido para se ligar e estabilizar a cardiolipina. Os ratos tratados apresentaram melhorias notáveis: a força muscular total aumentou aproximadamente 8–11% em dois tipos musculares distintos, enquanto a força contrátil de fibras individuais melhorou em até 173% no músculo sóleo de contração lenta. A atrofia das fibras foi amplamente prevenida, e a hiperfosforilação da titina — associada ao aumento da rigidez muscular — foi substancialmente reduzida. A respiração mitocondrial também melhorou, de forma consistente com a restauração da capacidade de fosforilação oxidativa.

Esses resultados posicionam a cardiolipina como um nó central que conecta a saúde mitocondrial à função contrátil no músculo esquelético na ICFEp. O elamipretide, já em ensaios clínicos para outras condições mitocondriais, surge como um candidato promissor para tratar o componente de disfunção muscular da ICFEp.

As ressalvas incluem o uso exclusivo de um modelo animal em ratos, uma coorte composta apenas por fêmeas — o que limita a generalização dos resultados —, e a ausência de dados humanos diretos. Ainda assim, a coerência mecanicista dos achados reforça a confiança nessa via terapêutica.