Denosumab Pode Aumentar a Força Muscular Além dos Seus Benefícios Ósseos

Osteoporose e sarcopenia frequentemente coocorrem em adultos mais velhos, uma condição chamada osteossarcopenia que aumenta dramaticamente o risco de quedas e fraturas. Atualmente, não existe nenhum tratamento farmacológico aprovado para sarcopenia, tornando clinicamente significativo investigar se medicamentos existentes para osteoporose poderiam simultaneamente beneficiar o tecido muscular. O denosumab — um anticorpo monoclonal que bloqueia o RANKL, um dos principais promotores da reabsorção óssea — emergiu como um candidato com potencial efeito de ação dupla tanto sobre o osso quanto sobre o músculo.

Esta revisão sistemática, conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA e registrada no PROSPERO, pesquisou PubMed, Embase, Scopus e a Cochrane Library até maio de 2025. De 270 registros iniciais, sete estudos atenderam aos critérios de inclusão: três estudos longitudinais prospectivos, dois estudos de coorte retrospectivos e um ensaio clínico randomizado, conduzidos no Egito, Suíça, Itália, Alemanha, Austrália, Tailândia, Reino Unido e EUA. Os estudos avaliaram força muscular (principalmente força de preensão palmar), massa muscular (por meio de DXA), desempenho físico (TUG, velocidade de marcha, teste de levantar da cadeira) e incidência de quedas em pacientes recebendo denosumab 60 mg por via subcutânea a cada seis meses, comparado a bisfosfonatos (alendronato ou zoledronato) ou placebo.

A maioria dos estudos relatou desfechos favoráveis ao denosumab. El Miedany et al. (Egito, n=407) encontraram melhorias significativas na força de preensão palmar, velocidade de marcha e escores de risco de quedas ao longo de cinco anos em comparação ao zoledronato e ao alendronato, com piora notável um ano após a descontinuação. Bonnet et al. (Suíça, n=40) demonstraram que o denosumab aumentou de forma singular a massa magra apendicular e a força de preensão palmar, correlacionadas com alterações na DMO da coluna lombar. Chotiyarnwong et al. (ECR multinacional, n=7.762) demonstraram redução de aproximadamente 20% no número de indivíduos que sofreram quedas com denosumab versus placebo, com maior benefício em adultos com menos de 75 anos. Rupp et al. (Alemanha, n=150) encontraram um aumento significativamente maior na força no teste de levantar da cadeira no grupo denosumab versus bisfosfonatos. Casabella et al. (Itália, n=60, mulheres com câncer de mama em uso de inibidores de aromatase) relataram melhorias significativas no índice de massa muscular esquelética relativa (RSMI) e na composição corporal total com denosumab versus alendronato. Pizzonia et al. (Itália, n=40, pós-fratura de quadril) observaram uma tendência de melhora da sarcopenia com denosumab.

A plausibilidade biológica é sustentada por evidências pré-clínicas: RANK e RANKL são expressos no músculo esquelético, e o RANKL promove inflamação muscular, regula positivamente a miostatina e compromete a sensibilidade à insulina. A inibição do RANKL mediada pelo denosumab poderia teoricamente reverter esses processos, preservando ou melhorando a função muscular independentemente de seus efeitos ósseos.

Apesar desses sinais promissores, a base de evidências apresenta limitações significativas. O único ECR com poder estatístico completo, realizado em residentes de instituições de longa permanência, não encontrou efeito significativo nos desfechos musculares, e o conjunto geral de evidências é caracterizado por amostras de pequeno tamanho, populações heterogêneas, comparadores variáveis e ferramentas de mensuração de desfechos inconsistentes. A meta-análise foi considerada inadequada devido a essa heterogeneidade. Até que ensaios clínicos especificamente desenhados para esse fim, com desfechos padronizados de sarcopenia, sejam concluídos, o denosumab não pode ser recomendado especificamente para a saúde muscular.