Mirtilos diários alteram a atividade de enzimas intestinais associadas à produção de GABA em adultos mais velhos

Entre 8% e 16% dos idosos que vivem na comunidade apresentam sintomas depressivos clinicamente relevantes, e a depressão subliminar é duas a três vezes mais comum do que a depressão maior. Ela também aumenta o risco de progressão para depressão maior. Os antidepressivos têm utilidade limitada nesse grupo, e a psicoterapia é subutilizada. Os mirtilos fornecem fibras e antocianinas, que os micróbios intestinais metabolizam em ácidos graxos de cadeia curta e precursores de neurotransmissores. Isso os tornou um candidato plausível e acessível para uma estratégia alimentar voltada ao humor.

O estudo Berries, Bugs, and the Blues foi um piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, inserido em um ensaio principal maior. Os participantes eram adultos sedentários (8 horas ou mais sentados) com 65 anos ou mais e sintomas depressivos leves (pontuação de 4 a 16 na CES-D). Eles tomaram toda manhã, durante 3 meses, 48 g de mirtilo liofilizado em pó (cerca de 190 kcal, 11 g de fibras, 28 g de açúcares) ou um placebo isocalórico, composto principalmente de maltodextrina. Dos 20 participantes inscritos, 18 concluíram o estudo: 10 no grupo do mirtilo (idade média de 71 anos) e 8 no grupo placebo (idade média de 75 anos). A maioria era de mulheres brancas. As amostras de fezes foram submetidas a sequenciamento metagenômico e espectrometria de massas para propionato e butirato, e também foram coletados BDNF sérico e questionários validados.

A estrutura microbiana geral não se alterou. Não houve mudanças na diversidade alfa ou beta, na abundância de espécies, nas vias MetaCyc nem no propionato e butirato fecais em nenhum dos grupos. No entanto, as abundâncias de seis genes de comissão enzimática (EC) mudaram apenas dentro do grupo do mirtilo. A ATPase transportadora de poliaminas (EC 3.6.3.31) aumentou (coeficiente 0,16; p=0,0017; q=0,162), enquanto a L-aspartato oxidase diminuiu (coeficiente −0,27; p=0,0005; q=0,128). Também houve alterações em uma biotina ligase, uma ATPase transportadora de H+ e duas enzimas do cofator de molibdênio. Esses achados atenderam a um limiar permissivo de taxa de falsas descobertas, q<0,25.

Os desfechos de humor foram menos claros. Os sintomas depressivos, a ansiedade, a qualidade do sono e o afeto emocional melhoraram ao longo do tempo em ambos os grupos, e os modelos de efeitos mistos não mostraram interações significativas entre Visita e Grupo (todos com p>0,05). Os autores observam que a melhora no grupo do mirtilo parecia maior e com menos variabilidade, mas isso é apenas descritivo. O grupo do mirtilo tinha ansiedade basal mais alta na GAD-7 (3 versus 1, p<0,05), o que provavelmente explica a única diferença aparente de ansiedade. O BDNF sérico aumentou levemente com o mirtilo (+1,3 ng/mL) e diminuiu com o placebo (−1,2 ng/mL), uma diferença não significativa. A variação do BDNF correlacionou-se com a variação da CES-D em r=−0,43 (p=0,08, sem correção).

Os autores especulam que o transportador de poliaminas é relevante porque transporta putrescina, que pode ser convertida em GABA. Eles reconhecem que essa é uma via microbiana menor de produção de GABA, que a enzima tem outras funções e que nenhum dado de vias ou metabólitos confirmou essa ligação. Um ensaio anterior com adultos mais jovens com depressão maior encontrou benefício com 24 g/dia de mirtilo em pó. O efeito de piso decorrente dos sintomas muito leves neste estudo pode ter limitado a margem para melhora. A adesão superou 85% em ambos os grupos, e os resultados por protocolo foram iguais aos da análise principal.

O estudo é pequeno, sem cálculo formal de poder estatístico, e seus participantes são em sua maioria brancos, mulheres e com alta escolaridade. O histórico de tabagismo foi desequilibrado (80% no grupo do mirtilo versus 38% no placebo). Foi coletada apenas uma amostra de fezes por ponto no tempo, o acetato fecal não pôde ser medido, e a própria maltodextrina pode afetar os micróbios intestinais. O US Highbush Blueberry Council forneceu os pós, mas, segundo consta, não teve participação no delineamento nem na análise. De modo geral, os resultados servem para gerar hipóteses e não constituem evidência de benefício.