FFR derivada de TC prevê o risco de infarto e morte melhor do que a anatomia isolada
Um estudo nacional com 7.836 pacientes mostra que a FFR-CT prevê de forma independente infarto do miocárdio, morte cardiovascular e mortalidade por todas as causas ao longo de 3 anos.
Resumo
Cada vez mais, os médicos usam uma tomografia computadorizada do coração combinada com modelagem computacional (FFR-CT) para estimar se uma artéria estreitada está limitando o fluxo sanguíneo. Este estudo investigou se essa pontuação também prevê futuros ataques cardíacos e mortes. Os pesquisadores acompanharam 7.836 pacientes ingleses com suspeita de doença coronariana estável por cerca de três anos. Pontuações mais baixas significavam maior risco. Pontuações de 0,70 ou menos foram associadas a um risco de ataque cardíaco cerca de três vezes maior, mesmo após o ajuste para idade, sexo, pressão arterial, diabetes, colesterol e o grau de estreitamento das artérias observado no exame. Uma pontuação de 0,67 foi o melhor limiar de risco. Pacientes com pontuações normais tiveram um risco de apenas cerca de 1,5% em três anos de ataque cardíaco ou morte cardiovascular. O estudo foi observacional, portanto as decisões de tratamento tomadas após o exame podem ter influenciado os resultados.
Resumo Detalhado
A angiotomografia computadorizada coronariana é hoje um exame de primeira linha para suspeita de doença arterial coronariana estável, e o software de FFR-CT acrescenta uma estimativa calculada de se uma estenose realmente limita o fluxo sanguíneo. Sua acurácia diagnóstica está bem estabelecida. Ainda não estava claro se ele prevê futuros infartos e mortes além do que a idade, os fatores de risco e o grau de estenose já revelam, porque os estudos anteriores eram pequenos, usavam desfechos compostos ou acompanhavam os pacientes por pouco tempo.
Os pesquisadores utilizaram a coorte FISH&CHIPS, com 90.553 pacientes submetidos a angiotomografia coronariana em 27 hospitais ingleses de 2017 a 2020. Dos 8.532 casos enviados para análise de FFR-CT pela HeartFlow, 7.836 foram concluídos (mediana de idade de 63 anos, 37,4% mulheres, 16,9% com diabetes, 52% com hipertensão). Registros nacionais de hospitalização e óbito forneceram os desfechos ao longo de uma mediana de 3,1 anos: 191 infartos (2,4%), 74 mortes cardiovasculares (0,9%), 261 mortes por qualquer causa (3,3%) e 1.573 revascularizações (20,1%). Os pacientes foram agrupados pelo menor valor de FFR-CT: normal (>0,80), limítrofe (0,71-0,80), reduzido (0,51-0,70) ou gravemente reduzido (≤0,50).
Quanto menor o FFR-CT específico da estenose, progressivamente maior o risco. As razões de risco (hazard ratios) não ajustadas nos grupos anormais variaram de 2,08 a 5,73 para infarto (P<0,001), de 1,51 a 3,40 para morte cardiovascular (P<0,001), de 1,01 a 1,58 para morte por qualquer causa (P=0,01) e de 4,79 a 24,48 para revascularização. Após o ajuste para idade, sexo, hipertensão, diabetes, dislipidemia e gravidade da estenose pelo CAD-RADS, valores ≤0,70 ainda representaram cerca de o triplo do risco de infarto (HR ajustada de 2,94-3,39). Valores ≤0,50 foram associados a morte cardiovascular (HR ajustada de 2,92; P=0,02) e a morte por qualquer causa (HR ajustada de 1,49; P=0,045).
O FFR-CT acrescentou informação preditiva mensurável. Para infarto não fatal ou morte cardiovascular, o índice C subiu de 0,758 (apenas fatores de risco) para 0,771 com o CAD-RADS e, depois, para 0,783 com o FFR-CT (P<0,001). Acrescentar a queda de pressão ao longo da lesão (delta FFR-CT) não ajudou (0,782; P=0,72). A análise por splines identificou 0,67 como o ponto de corte ideal, bem abaixo do limiar diagnóstico convencional de 0,80 e coincidente com um valor de FFR invasivo relatado anteriormente. Leituras limítrofes de 0,71-0,80 estiveram apenas fracamente associadas a infarto e não se associaram a morte.
O FFR-CT do vaso distal teve desempenho global semelhante. Os valores específicos da estenose se ajustaram melhor a infarto e revascularização, enquanto os valores distais se ajustaram melhor à morte por qualquer causa. Entre os pacientes com valor normal específico da estenose, 36,4% tinham valor distal anormal, quase todos limítrofes. Infarto ou morte cardiovascular ocorreu em 1,5% do grupo concordante normal e em 1,3% do grupo com valor distal limítrofe, mas em 5,7% quando os valores distais estavam reduzidos (P=0,004). Os 159 pacientes com estenoses no vaso distal tiveram a maior mortalidade, uma descoberta geradora de hipóteses.
Na prática, o FFR-CT parece ser mais bem interpretado como um contínuo de risco do que como um resultado de sim ou não. Valores ≤0,70 podem indicar pacientes para terapia preventiva mais intensiva, enquanto resultados normais são tranquilizadores. No entanto, este foi um estudo observacional retrospectivo, e os resultados do FFR-CT provavelmente influenciaram o tratamento, em particular a revascularização. Os infartos não puderam ser separados em eventos periprocedimentais e espontâneos, e faltaram dados sobre carga de placa, tabagismo e histórico familiar.
Principais Descobertas
- Cohort of 7,836 patients (median age 63, 37.4% women) at 27 English sites; median follow-up 3.1 years with 191 MIs, 74 CV deaths, 261 all-cause deaths and 1,573 revascularizations
- Stenosis-specific FFR-CT ≤0.70 was independently associated with MI after adjustment for risk factors and CAD-RADS (adjusted HR 2.94-3.39, P<0.001)
- FFR-CT ≤0.50 was independently associated with cardiovascular death (adjusted HR 2.92, P=0.02) and all-cause death (adjusted HR 1.49, P=0.045)
- Adding FFR-CT to risk factors plus CAD-RADS improved discrimination for MI or CV death (C index 0.771 to 0.783, P<0.001); delta FFR-CT added nothing (P=0.72)
- Optimal stenosis-specific risk cutoff was 0.67, lower than the standard 0.80 diagnostic threshold; borderline values (0.71-0.80) were only weakly linked to MI
- With a normal stenosis-specific value, 3-year MI or CV death was about 1.5%; 36.4% had discordant distal values, which signaled higher risk only when reduced (5.7% vs 1.5%, P=0.004)
- 159 patients with distal-vessel stenoses had the highest cardiovascular and all-cause mortality among distal subgroups (hypothesis-generating)
Metodologia
Esta foi uma coorte observacional retrospectiva, multicêntrica e quase-experimental, extraída do estudo FISH&CHIPS, que incluiu 90.553 pacientes submetidos a CCTA. Os 7.836 pacientes com FFR-CT da HeartFlow concluída foram estratificados de acordo com seus menores valores específicos da estenose e do vaso distal. Os desfechos (infarto do miocárdio, morte cardiovascular, morte por todas as causas, revascularização) foram obtidos nas estatísticas de episódios hospitalares do NHS e nos registros de óbito do Office for National Statistics. As análises utilizaram curvas de Kaplan-Meier, modelos de Cox e de Fine-Gray ajustados por idade, sexo, hipertensão, diabetes, dislipidemia e CAD-RADS, índice C de Harrell, AIC e escores de Brier, além de splines cúbicos restritos com 3 nós.
Limitações do Estudo
O desenho observacional significa que os resultados da FFR-CT provavelmente influenciaram o tratamento subsequente, em particular a revascularização, e que o infarto do miocárdio (IM) não pôde ser separado em eventos periprocedimentais e espontâneos. Não havia dados sobre carga de placa, tabagismo e histórico familiar, de modo que o valor incremental em relação ao volume total de placa é desconhecido. O acompanhamento foi de cerca de 3 anos, com relativamente poucas mortes cardiovasculares, e as declarações de conflito de interesses não foram incluídas no texto fornecido, embora a análise tenha utilizado o software HeartFlow.
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