A Terapia com CPAP Melhora a Cognição em Pacientes com Parkinson e Apneia do Sono

A doença de Parkinson (DP) é o transtorno neurodegenerativo de crescimento mais rápido no mundo, e o comprometimento cognitivo afeta 20–40% dos pacientes mesmo nos estágios iniciais, progredindo para demência em até 80% dos casos. A apneia obstrutiva do sono (AOS) — caracterizada por hipoxemia intermitente e fragmentação do sono — afeta 20–60% dos pacientes com DP e tem sido associada ao agravamento de sintomas não motores, incluindo a cognição. Apesar de evidências observacionais sugerindo que a terapia PAP poderia ajudar, nenhum ECR com poder estatístico adequado e longa duração havia testado essa hipótese na DP até o momento.

O ensaio COPE-PAP recrutou 94 participantes (idade média de 67,3 anos, 31% do sexo feminino) com DP confirmada, comprometimento cognitivo leve (MoCA ≤ 27, média de 22,7) e AOS moderada a grave (RDI ≥ 15/hora). Os participantes foram randomizados 1:1 para terapia auto-PAP ou tiras dilatadoras nasais (placebo) por 6 meses no McGill University Health Centre. Os avaliadores de desfecho eram cegos; os participantes foram informados de que ambas as intervenções tratavam a AOS. O desfecho primário foi a mudança na pontuação do MoCA do basal aos 6 meses, analisada por intenção de tratar (ITT).

Na análise ITT não ajustada, o grupo PAP melhorou 0,60 pontos no MoCA (IC 95%: −0,08 a 1,29), enquanto o grupo controle declinou 0,39 pontos (IC 95%: −1,21 a 0,43), resultando em uma diferença entre grupos de 1,00 ponto (IC 95%: −0,06 a 2,05) — com tendência à significância. De forma crucial, as análises ITT ajustadas, controlando para idade, sexo, IMC, depressão, alterações em medicamentos psicoativos e hipertensão, demonstraram uma melhora estatisticamente significativa de 1,44 pontos no MoCA (IC 95%: 0,09 a 2,79) no grupo PAP. As análises por protocolo entre os 33 usuários PAP aderentes versus 41 controles confirmaram esse benefício em 1,43 pontos (IC 95%: 0,054 a 2,81).

Além da cognição, a terapia PAP produziu benefícios secundários relevantes. Os escores de depressão (BDI-II), a qualidade do sono (PD Sleep Scale) e a carga de sintomas não motores (MDS-UPDRS Parte 1) melhoraram significativamente no grupo PAP. Os testes neurocognitivos exploratórios revelaram ganhos específicos em tarefas de função executiva e velocidade psicomotora. Notavelmente, as análises por protocolo mostraram melhora estatisticamente significativa na função motora (subescala motora do MDS-UPDRS) nos participantes tratados com PAP em comparação aos controles — uma descoberta com grandes implicações, dado o número limitado de opções modificadoras da doença para os sintomas motores da DP.

Este ensaio é o maior e mais longo ECR de tratamento da AOS em qualquer condição neurodegenerativa. Sua duração de 6 meses contrasta com um ECR anterior em DP de 3–6 semanas que não demonstrou benefício cognitivo, sugerindo que a duração do tratamento é determinante. As ressalvas incluem a impossibilidade de cegar completamente os participantes, a adesão moderada ao PAP (33 dos 48 randomizados permaneceram aderentes aos 6 meses) e o delineamento de centro único. Ainda assim, os achados convergentes das análises ITT e por protocolo, aliados às melhoras em múltiplos desfechos secundários, constroem um argumento convincente de que a AOS é um fator modificável que contribui para o declínio cognitivo e motor na DP — e que seu tratamento deveria tornar-se prática clínica padrão.