Cilostazol Adicionado ao Donepezil Pode Retardar o Declínio Cognitivo no Alzheimer

A doença de Alzheimer permanece uma das condições mais incapacitantes do envelhecimento, afetando 5–10% dos adultos acima de 65 anos. Os tratamentos de primeira linha atuais — inibidores da acetilcolinesterase, como o donepezil — oferecem apenas alívio sintomático e beneficiam de forma significativa menos de 30% dos pacientes. Identificar estratégias de potencialização capazes de aumentar a eficácia ou desacelerar a neurodegeneração é uma prioridade urgente de pesquisa.

Este ensaio clínico randomizado e controlado de Fase 4, concluído e patrocinado pelo Hospital da Universidade Nacional de Seul, investigou se o cilostazol — um inibidor da fosfodiesterase tipo 3 (PDE3I) aprovado como agente antiplaquetário para doença vascular subcortical — poderia potencializar os efeitos do donepezil em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada que também apresentavam hiperintensidades da substância branca subcortical (WMHI) no exame de imagem cerebral. As WMHI indicam doença cerebrovascular de pequenos vasos subjacente, uma copatologia comum em adultos mais velhos com demência.

O mecanismo neuroprotetor proposto para o cilostazol baseia-se na elevação do AMP cíclico (cAMP) e na fosforilação a jusante do CREB (proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP), um fator de transcrição essencial para a consolidação da memória de longo prazo e a plasticidade sináptica. Ao agir sobre essa via, o cilostazol pode abordar a neurodegeneração em um nível mecanístico que vai além do suporte colinérgico sintomático. Os 46 participantes recrutados foram designados para receber cilostazol ou placebo em conjunto com seu regime existente de donepezil. Os desfechos foram medidos por meio de avaliações cognitivas padronizadas e neuroimagem por PET, permitindo a quantificação das alterações cerebrais tanto funcionais quanto metabólicas.

A conclusão do ensaio em 2013 representa uma investigação precoce de prova de conceito sobre o direcionamento dual vascular-neurodegenerativo. Caso a potencialização com cilostazol tenha demonstrado benefício cognitivo, isso apoiaria uma estratégia de reposicionamento de medicamento utilizando um composto barato e amplamente disponível. Essa abordagem é particularmente relevante dada a alta prevalência de patologia mista vascular-Alzheimer nas populações em envelhecimento.

As ressalvas incluem o tamanho amostral reduzido de 46 participantes, o que limita o poder estatístico e a capacidade de generalização. O resumo aqui apresentado é baseado apenas no abstract, pois os resultados completos do ensaio não estão disponíveis neste registro.