Estudo Chinês Revela Novos Variantes Genéticos que Controlam os Níveis de Ácido Úrico

Níveis elevados de ácido úrico aumentam o risco de gota, doença renal e problemas cardiovasculares, tornando esta pesquisa genética crucial para o desenvolvimento de estratégias de prevenção direcionadas. Compreender a base genética do controle do ácido úrico poderia revolucionar as abordagens de tratamento para milhões de pessoas afetadas por essas condições.

Os pesquisadores conduziram o maior estudo de sequenciamento completo do genoma sobre ácido úrico sérico em populações do Leste Asiático, analisando 9,1 milhões de variantes genéticas em 7.339 participantes Han chineses do coorte Healthy Zhejiang One Million People. Eles utilizaram métodos computacionais avançados, incluindo o framework STAARpipeline e mapeamento fino baseado em aprendizado profundo, para identificar associações genéticas.

O estudo confirmou associações genéticas já conhecidas e descobriu vários achados inéditos. Os cientistas identificaram um novo locus genético específico para o sexo masculino em MAN1A2 e variantes candidatas em CPE. Foram encontradas variantes raras em genes estabelecidos do ácido úrico, como SLC22A12 e SLC2A9, que impactam significativamente os níveis séricos. O achado mais notável foi a descoberta de novas variantes de promotor próximas aos genes HDC e SLC22A12, que regulam o ácido úrico por mecanismos não codificantes, representando uma nova fronteira na compreensão do controle genético.

Essas descobertas poderiam viabilizar abordagens de medicina de precisão para o manejo do ácido úrico, permitindo que os médicos adaptem os tratamentos com base nos perfis genéticos individuais. A identificação dos fatores de transcrição HNF1A, RUNX1 e SRF como potenciais reguladores fornece novos alvos terapêuticos. No entanto, os achados são específicos para populações do Leste Asiático e requerem validação em outros grupos étnicos antes de uma aplicação clínica mais ampla.