O Naproxeno em Baixa Dose Pode Retardar o Alzheimer Antes dos Sintomas Aparecerem

A doença de Alzheimer se desenvolve silenciosamente por anos ou até décadas antes de qualquer sintoma cognitivo surgir. Identificar intervenções seguras e de baixo custo capazes de desacelerar essa fase pré-clínica representa um dos objetivos de maior prioridade na pesquisa de prevenção da demência. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como o naproxeno, são de interesse há muito tempo porque dados epidemiológicos sugeriam que usuários regulares de AINEs apresentavam menor risco de Alzheimer — mas os ensaios anteriores tipicamente testavam pacientes sintomáticos, possivelmente tarde demais no curso da doença.

Este ECR de fase 2, duplo-cego, testou naproxeno sódico em uma dose padrão de venda livre em comparação com placebo em 200 adultos cognitivamente intactos com risco genético elevado — definido como ter um dos pais ou múltiplos parentes de primeiro grau com demência de Alzheimer. O ensaio foi desenhado para identificar e potencialmente interromper a biologia da doença antes que o declínio clínico se inicie.

Os desfechos primários incluíram a variação na função cognitiva e um Escore Composto de Progressão do Alzheimer que sintetiza dados de neuroimagem, biomarcadores bioquímicos e medidas sensório-neurais consideradas refletir a trajetória pré-clínica da doença. Aproximadamente dois terços dos participantes também foram submetidos a punções lombares seriadas para acompanhamento de biomarcadores no líquido cefalorraquidiano, oferecendo uma janela mecanicista sobre os efeitos do medicamento na patologia amiloide e tau.

Um aspecto de destaque no desenho do estudo foi a fase de washout tardio de dois anos fora do tratamento, acrescentada após a intervenção ativa. Essa extensão foi concebida para distinguir a verdadeira modificação da doença — na qual a trajetória biológica em si é alterada — da supressão sintomática temporária que se reverte com a interrupção do tratamento.

O ensaio foi concluído em 2017, patrocinado pelo Douglas Mental Health University Institute em parceria com o Alzheimer's Prevention Trials. As implicações são amplas: se o naproxeno ou agentes anti-inflamatórios similares puderem deslocar de forma duradoura os biomarcadores pré-clínicos do Alzheimer em indivíduos de alto risco, isso abriria uma grande oportunidade de intervenção preventiva utilizando um medicamento já amplamente disponível e de baixo custo. Os resultados completos, contudo, não são reportados apenas no resumo, o que limita as conclusões neste estágio.