Ensaio Clínico de Desfechos Cardiovasculares do CagriSema Recruta 7.076 Adultos de Alto Risco

A doença cardíaca continua sendo a principal causa de morte prematura em adultos com obesidade e diabetes tipo 2, e a área precisa urgentemente de terapias que vão além do controle glicêmico para reduzir diretamente o risco cardiovascular. O CagriSema — uma injeção subcutânea de dose fixa, administrada uma vez por semana, combinando o agonista do receptor de amilina cagrilintide com o agonista do receptor GLP-1 semaglutide — já demonstrou redução de peso superior e melhora do controle glicêmico em comparação com cada agente isoladamente em estudos anteriores. O REDEFINE 3 foi desenhado para determinar se esses ganhos metabólicos se traduzem em menores taxas de eventos cardiovasculares fatais e não fatais.

O estudo é duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, com adultos portadores de doença cardiovascular (DCV) estabelecida e IMC igual ou superior a 25 kg/m², com ou sem diabetes tipo 2. Os participantes recebem CagriSema 2,4 mg/2,4 mg ou placebo equivalente adicionado à terapia padrão. O objetivo de segurança exige a demonstração de não inferioridade no MACE de três pontos (morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal); o objetivo de eficácia exige a demonstração de superioridade no MACE de quatro pontos, que acrescenta revascularização ao desfecho composto primário.

Entre janeiro de 2023 e dezembro de 2024, 7.076 adultos foram recrutados em 575 centros distribuídos por 24 países. A média de idade foi de 66 anos. Três quartos dos participantes tinham IMC igual ou superior a 30, e 61% tinham diabetes tipo 2, com duração média de 12 anos e HbA1c médio de 7,7%. O evento de DCV qualificador mais comum foi infarto do miocárdio prévio, presente em 62% dos participantes; acidente vascular cerebral prévio foi registrado em 19% e doença arterial periférica em 11%.

O REDEFINE 3 é o primeiro estudo de desfechos cardiovasculares de uma terapia combinada dual amilina–GLP-1 e poderá reformular as diretrizes de tratamento cardiometabólico caso a superioridade seja demonstrada. O sucesso posicionaria o CagriSema ao lado da monoterapia com semaglutide (estudo SELECT) como tratamento cardioprotetor da obesidade, potencialmente oferecendo benefício ainda maior por meio de uma perda de peso mais acentuada.

As principais ressalvas incluem o envolvimento substancial da Novo Nordisk no desenho do estudo e na autoria, e o relatório atual se limita às características basais — os dados de desfecho estão pendentes. O resumo aqui apresentado baseia-se apenas no abstract publicado.