Aumentar uma proteína cerebral nos astrócitos retarda o envelhecimento em todo o corpo de camundongos

A maioria das pesquisas sobre envelhecimento trata o cérebro como vítima do envelhecimento. Este estudo pergunta se o cérebro também pode ser um fator causal. Os pesquisadores concentraram-se nos astrócitos, células de suporte em forma de estrela que mantêm os neurônios e regulam a inflamação, e em uma proteína chamada fator de crescimento de fibroblastos 13 (FGF13), cujo papel no envelhecimento ainda não havia sido bem explorado.

Usando bancos de dados públicos, a equipe constatou que o FGF13 diminui com a idade em células do cérebro de camundongos que não são neurônios, incluindo astrócitos, oligodendrócitos e micróglia. Dados de macacos-rhesus apontaram na mesma direção, com um efeito forte nos astrócitos. A exclusão do FGF13 nos astrócitos de camundongos em envelhecimento piorou o desempenho no labirinto aquático de Morris, aumentou as células senescentes no coração, na pele, no fígado, no baço e nos rins, e elevou as citocinas inflamatórias circulantes. Os autores concluíram que o cérebro estava amplificando e transmitindo sinais de envelhecimento pelo sangue.

O experimento inverso trouxe resultados encorajadores. Aumentar o FGF13 nos astrócitos de camundongos mais velhos aproximou o desempenho no labirinto aquático do de camundongos jovens e melhorou os resultados nos testes do labirinto em cruz elevado e do campo aberto, embora sem chegar aos níveis dos jovens. Os níveis sanguíneos de IFN-γ e IL-6 caíram substancialmente. A senescência diminuiu de forma modesta na pele, no fígado, no baço e nos rins, mas não no coração. Os camundongos tratados também ganharam menos peso associado à idade.

Experimentos com células ofereceram pistas sobre o mecanismo. Astrócitos deficientes em FGF13 apresentaram níveis mais altos do complemento C3 e da Cx43, marcadores associados à neurodegeneração e à lesão neuronal. Eles danificaram sinapses neuronais e levaram a micróglia a liberar fatores inflamatórios. O aumento do FGF13 restaurou proteínas sinápticas, reduziu as citocinas da micróglia e diminuiu proteínas associadas a lesão. O sequenciamento de RNA mostrou alterações em centenas de genes, e o artigo sugere que a autofagia pode ser central.

Para os leitores, esta é uma história sobre mecanismos, não um protocolo. Nenhum suplemento ou medicamento aumenta o FGF13 astrocitário em humanos. O trabalho reforça, porém, que controlar a inflamação cerebral pode influenciar o envelhecimento do corpo todo. As ressalvas são importantes: os dados vêm de camundongos, a maioria dos efeitos em todo o corpo foi modesta, o coração não apresentou benefício e a intervenção exigiu direcionamento genético. A relevância para humanos, a segurança e a durabilidade permanecem desconhecidas.