Exame de Sangue Revela a Verdadeira Escala da Patologia do Alzheimer em 11.000 Adultos

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência no mundo, porém a verdadeira prevalência de suas alterações neuropatológicas subjacentes — placas de amiloide beta e emaranhados neurofibrilares de tau — permanece mal quantificada em nível populacional. Estimativas anteriores baseavam-se em amostras enriquecidas por clínicas ou em exames de PET e análise do líquido cefalorraquidiano, caros e invasivos. Com terapias modificadoras da doença aprovadas pela FDA que agora visam à patologia amiloide, saber quantas pessoas realmente abrigam essas alterações é essencial para o planejamento do sistema de saúde e o acesso ao tratamento. Este estudo aborda essa lacuna utilizando um biomarcador sanguíneo escalável em uma das maiores coortes de base populacional já reunidas para essa finalidade.

Os pesquisadores utilizaram dados do estudo norueguês de saúde de Trøndelag (HUNT), incluindo 2.537 participantes do HUNT3 (com idades entre 58 e 69,9 anos, 51,2% mulheres) e 8.949 do HUNT4 (com 70 anos ou mais, 53,6% mulheres), totalizando 11.486 amostras de plasma. O pTau217 plasmático foi medido pelo ensaio ALZpath p-Tau 217 Advantage PLUS (Quanterix), validado comercialmente. Foi aplicado um sistema de classificação de dois limiares recomendado pela Global CEO Initiative on Alzheimer's Disease: ADNC-negativo (<0,40 pg/mL), intermediário ou ADNC-positivo (≥0,63 pg/mL). A coorte HUNT4 também foi submetida à avaliação clínica padronizada para demência e comprometimento cognitivo leve (CCL), permitindo a estratificação por status cognitivo.

A prevalência de ADNCs aumentou acentuadamente com a idade. Entre os participantes com idades entre 58 e 69,9 anos, menos de 8% foram ADNC-positivos. Esse percentual subiu para 33,4% no grupo com 70 anos ou mais como um todo, e chegou a 65,2% naqueles com 90 anos ou mais. Valores intermediários de pTau217 plasmático — onde a classificação é incerta — corresponderam a 13,5–27,6% dos participantes dependendo da faixa etária, com pouca variação entre as categorias cognitivas. Quando estratificado pelo diagnóstico cognitivo no grupo com 70 anos ou mais, 60% dos indivíduos com demência apresentavam ADNCs (ou seja, demência de Alzheimer), em comparação com 32,6% daqueles com CCL (DA prodrômica) e 23,5% dos cognitivamente não comprometidos (DA pré-clínica). Na coorte com 70 anos ou mais, 10% tinham DA pré-clínica, 10,4% tinham DA prodrômica e 9,8% tinham demência de Alzheimer — o que significa que quase 30% da população com 70 anos ou mais apresentava alguma forma de doença de Alzheimer no contínuo biológico.

As ADNCs foram mais prevalentes em mulheres do que em homens na maioria das faixas etárias, e o portador do alelo APOE ε4 estava fortemente associado à positividade para ADNC. Menor escolaridade e maiores taxas de comorbidades cardiovasculares também foram associadas a pTau217 elevado. Em comparação com uma revisão global de 2022 amplamente citada que estimou uma prevalência de ADNC de 22% em todos os adultos com 50 anos ou mais, estes achados sugerem uma prevalência maior nos muito idosos, porém menor nas faixas etárias mais jovens — uma importante recalibração. Os autores estimam que a proporção de elegíveis para terapias modificadoras da doença (aqueles com ADNCs positivos e status cognitivo em estágio inicial) entre adultos com 70 anos ou mais é substancial, com importantes implicações de recursos para os sistemas de saúde.

A principal limitação do estudo é que o pTau217 plasmático é um substituto, e não uma medida direta da patologia amiloide ou tau, e os valores na faixa intermediária deixam uma incerteza diagnóstica significativa para aproximadamente um em cada cinco participantes. A coorte é predominantemente norueguesa e de ancestralidade norte-europeia, o que limita a generalização global. O viés de seleção também pode afetar a coorte mais jovem do HUNT3, na qual o histórico diagnóstico subsequente influenciou a inclusão. Ainda assim, a escala, a metodologia com biomarcador validado e o desenho de base populacional tornam este o mais rigoroso levantamento em nível comunitário sobre a prevalência da patologia de Alzheimer até o momento.