Açúcar no Sangue e Pressão Arterial Impulsionam o Risco de Demência no Diabetes Tipo 2 ao Longo de Décadas
Um estudo com 250.000 pessoas revela como o controle glicêmico e a pressão arterial diastólica medidos mais de 10 anos antes predizem o risco de demência no diabetes tipo 2.
Resumo
Pesquisadores acompanharam quase 250.000 adultos ingleses com diabetes tipo 2 e registraram quem desenvolveu demência. Eles descobriram que o momento em que as medições são feitas importa muito. Um índice de massa corporal (IMC) mais alto pareceu protetor quando medido nos cinco anos anteriores ao diagnóstico de demência, provavelmente porque as pessoas perdem peso à medida que a demência se desenvolve. No entanto, um IMC de 30 ou mais, medido mais de 10 anos antes, foi associado a um risco de demência 43% maior. Pressão arterial diastólica mais alta e medidas mais altas de açúcar no sangue também foram associadas a maior risco a longo prazo. O colesterol mostrou pouca relação duradoura, embora um HDL ("bom") mais alto tenha sido modestamente protetor a longo prazo. A conclusão é que o controle metabólico na meia-idade pode influenciar a saúde do cérebro mais tarde, enquanto quedas de peso e de pressão arterial na fase avançada da vida podem ser sinais precoces de alerta, e não causas.
Resumo Detalhado
Pessoas com diabetes tipo 2 (DT2) têm maior risco de demência, mas os estudos sobre pressão arterial, peso, colesterol e glicemia como fatores de risco para demência produziram resultados confusos e, muitas vezes, contraditórios. Uma razão provável é a longa fase silenciosa antes do diagnóstico, durante a qual o peso e a pressão arterial costumam cair. Se um fator de risco é medido nessa fase, ele pode parecer protetor quando, na verdade, é um sintoma de doença em estágio inicial. Este estudo investigou se o momento da medição explica as evidências conflitantes.
A equipe usou o Clinical Practice Research Datalink, vinculado a registros hospitalares e de mortalidade, abrangendo 249.958 adultos com 45 anos ou mais com DT2 na Inglaterra (1999–2018). Foram analisadas oito medidas de rotina: pressão arterial sistólica e diastólica, IMC, glicemia plasmática de jejum, HbA1c, colesterol total, HDL e LDL. Modelos de Cox com a idade como escala de tempo foram estratificados por tempo de acompanhamento: menos de 5 anos (143.257 pessoas), 5 a 10 anos (71.075) e 10 anos ou mais (35.626). Ao longo de 1.257.998 pessoas-ano, 22.492 pessoas desenvolveram demência.
Os resultados do IMC foram os mais marcantes. Em comparação com um IMC abaixo de 25, um IMC de 30 ou mais foi associado a um risco de demência 32% menor quando medido até 5 anos após o diagnóstico. Foi associado a um risco 15% maior em 5 a 10 anos e 43% maior em 10 anos ou mais. Pressão sistólica mais alta (140 mm Hg ou mais) foi associada a um risco 26% menor no geral, mais forte perto do diagnóstico. Pressão diastólica de 90 mm Hg ou mais acarretou um risco 21% maior em comparação com menos de 80, aumentando no grupo de acompanhamento mais longo.
A glicemia mostrou um padrão mais consistente. Glicemia de jejum acima de 8,5 mmol/L foi associada a um risco de demência 6%, 8% e 24% maior nos três grupos de acompanhamento, de modo que o sinal aumentou à medida que o intervalo antes do diagnóstico se ampliou. HbA1c acima de 58 mmol/mol mostrou aumento monotônico do risco com acompanhamento mais longo. Colesterol total e LDL mostraram associações majoritariamente nulas ou de curto prazo. HDL de 1,0 mmol/L ou mais foi associado a um risco 12% menor apenas quando medido 10 anos ou mais antes do diagnóstico.
Os autores interpretam isso como evidência de que as quedas de IMC e de pressão arterial no fim da vida podem ser marcadores de declínio cognitivo incipiente (causalidade reversa), e não verdadeiros efeitos protetores. Para a atenção primária, isso sugere que quedas inexplicadas de peso ou de pressão em idosos com DT2 poderiam motivar um rastreamento cognitivo mais precoce. Sugere também que o controle a longo prazo da pressão diastólica, do peso e da glicemia na meia-idade pode ser importante para a saúde do cérebro.
Algumas ressalvas se aplicam. O estudo é observacional, portanto são possíveis confusão residual e registro incompleto de demência nos prontuários eletrônicos. Os resultados foram, em geral, robustos ao ajuste por medicamentos, à ponderação pelo inverso da probabilidade e aos modelos de riscos competitivos, mas algumas associações enfraqueceram. Com um modelo de Fine e Gray, a razão de risco da HbA1c caiu de 1,07 para 1,02 (IC de 95% 0,98–1,06). Com a ponderação, a razão de risco da pressão diastólica de 90 mm Hg ou mais caiu de 1,37 para 1,26.
Principais Descobertas
- Cohort of 249,958 adults with T2D yielded 22,492 incident dementia cases over 1,257,998 person-years (1999–2018).
- BMI ≥30 vs <25 was linked to 32% lower dementia risk within 5 years of diagnosis, but 15% higher at 5–10 years and 43% higher at ≥10 years.
- Diastolic BP ≥90 vs <80 mm Hg was linked to 21% higher dementia risk (95% CI 15%–27%), with a positive linear association in the ≥10-year group.
- Systolic BP ≥140 vs <130 mm Hg was linked to 26% lower risk overall (29%, 18%, 20% lower across the three follow-up groups), consistent with reverse causation.
- Fasting glucose >8.5 vs <7.0 mmol/L was linked to 13% higher risk overall, rising from 6% and 8% to 24% higher with the longest follow-up.
- HbA1c >58 vs <48 mmol/mol was linked to 7% higher risk overall (HR 1.07), with the association strengthening at longer follow-up.
- HDL ≥1.0 vs <1.0 mmol/L was linked to 12% lower risk only when measured ≥10 years before diagnosis; total cholesterol and LDL were largely null.
Metodologia
Este estudo de coorte retrospectivo utilizou registros de atenção primária da Inglaterra, provenientes do Clinical Practice Research Datalink, vinculados ao Hospital Episode Statistics e a dados nacionais de mortalidade, e incluiu 249.958 adultos com 45 anos ou mais com T2D. Oito exposições cardiometabólicas foram calculadas como médias anuais e analisadas de forma contínua (splines cúbicos restritos) e categórica, utilizando pontos de corte clínicos. Modelos de riscos proporcionais de Cox, com a idade como escala de tempo, foram ajustados para sexo, etnia, privação socioeconômica, tabagismo, duração do diabetes e comorbidades, e estratificados por tempo de acompanhamento (<5, 5–10 e ≥10 anos). As análises de sensibilidade incluíram casos possíveis de demência, ajuste para medicamentos, ponderação pelo inverso da probabilidade e modelos modificados de riscos competitivos de Fine e Gray.
Limitações do Estudo
O delineamento observacional não permite estabelecer causalidade, e a causalidade reversa e a confusão residual continuam sendo possíveis. A demência e os fatores de risco podem estar subnotificados nos prontuários eletrônicos de saúde, e as exposições basais foram baseadas em uma única medida anual. Algumas associações enfraqueceram com os modelos de ponderação e de riscos competitivos (por exemplo, HbA1c e HDL), e o texto fornecido não incluía uma declaração de conflito de interesses.
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