Os níveis sanguíneos de GDF15 e osteopontina podem ajudar a distinguir o sarcoma uterino dos miomas benignos

Os sarcomas uterinos representam apenas 1–2% dos tumores uterinos malignos, mas têm comportamento agressivo e prognóstico desfavorável. Os leiomiomas benignos (miomas) são extremamente comuns, e exames de imagem e exames de sangue de rotina, como CA125 e LDH, não conseguem distinguir de forma confiável os dois tipos de tumor antes da cirurgia. Um exame de sangue simples que sinalize o risco de sarcoma e preveja o desfecho seria um avanço clínico real.

Pesquisadores da University of Fukui e do National Cancer Center Hospital, no Japão, estudaram 38 mulheres com sarcoma uterino (24 carcinossarcomas, 7 leiomiossarcomas, 4 sarcomas indiferenciados e 3 sarcomas do estroma endometrial de baixo grau) e 67 mulheres com leiomioma, todas tratadas entre 2015 e 2019. As pacientes com leiomioma haviam sido suspeitas de sarcoma nos exames de imagem. O soro pré-tratamento foi analisado por ELISA para GDF15, progranulina (PGN) e OPN. O tecido tumoral foi avaliado por imuno-histoquímica. As proteínas candidatas haviam sido escolhidas anteriormente a partir de bancos de dados públicos de expressão gênica. As análises incluíram curvas ROC e de precisão-sensibilidade (precision-recall), sobrevida de Kaplan–Meier e regressão de Cox, com uma análise separada excluindo o carcinossarcoma.

A média de GDF15 sérico foi de 1,42 ng/mL no sarcoma versus 0,44 no leiomioma, e a média de OPN foi de 22,04 versus 7,58 ng/mL (ambas com p < 0,001). O GDF15 discriminou sarcoma de leiomioma com AUC de 0,883 em um ponto de corte de 0,45 ng/mL, e a OPN com AUC de 0,881 em 10,61 ng/mL. Os valores de AUPRC foram 0,888 e 0,870. LDH, CA125 e PGN não discriminaram os dois tipos no geral. A coloração do tecido tumoral para GDF15, PGN e OPN foi muito maior no sarcoma, e os escores teciduais se correlacionaram com os níveis séricos de GDF15 e OPN.

Quanto ao prognóstico, GDF15 elevado (≥2,22 ng/mL) esteve associado a sobrevida livre de progressão acentuadamente pior (HR univariada de 6,48; p < 0,001). Em um modelo multivariado com estadiamento FIGO, LDH e CA125, o GDF15 foi o único preditor independente de sobrevida livre de progressão (HR 3,01; IC 95% 1,04–8,67; p = 0,042). Ele permaneceu independente quando os carcinossarcomas foram excluídos, embora o intervalo de confiança tenha sido muito amplo (HR 32,92; 1,08–1004). Para a sobrevida global, o LDH foi o preditor independente na coorte completa, e nenhum marcador foi independente após a exclusão do carcinossarcoma.

Os resultados sugerem que GDF15 e OPN poderiam auxiliar na estratificação de risco pré-operatória e que o GDF15 poderia informar o prognóstico. Há ressalvas importantes: a coorte é pequena e retrospectiva, os grupos benigno e maligno diferem marcadamente em idade, os pontos de corte foram derivados dos mesmos dados nos quais foram testados, e o subgrupo sem carcinossarcoma tinha apenas 14 pacientes. É necessária validação externa prospectiva.