Bimagrumab associado à semaglutida potencializa a perda de peso além da semaglutida isolada em ensaio de fase 2 em obesidade

A obesidade deve afetar quase 3,3 bilhões de adultos até 2035. Medicamentos baseados em incretinas, como a semaglutida, produzem grande perda de peso, mas cerca de 25–40% do peso perdido pode ser de tecido magro, incluindo músculo esquelético e órgãos. Isso é relevante para a função física e a saúde metabólica, especialmente em pessoas que já têm risco de baixa massa muscular. Por isso, terapias que maximizem a perda de gordura e preservem o músculo despertam grande interesse.

O bimagrumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que bloqueia os receptores de activina do tipo II (ActRIIA e ActRIIB), impedindo a sinalização da miostatina e da activina. No músculo, isso tem efeitos anabólicos. No tecido adiposo, parece aumentar a lipólise e a mobilização de lipídios, reduzindo a massa de gordura. Aparentemente, não altera a ingestão alimentar, de modo que seu mecanismo complementa o das incretinas, que suprimem o apetite. Um estudo de fase 2 anterior, em adultos com obesidade e diabetes tipo 2, mostrou redução da massa de gordura, da gordura visceral e da gordura hepática, juntamente com aumento da massa magra.

O BELIEVE foi um ensaio de fase 2, duplo-cego e controlado por placebo, realizado de novembro de 2022 a maio de 2024. Ele randomizou 507 adultos com obesidade (IMC ≥30, ou ≥27 com pelo menos uma complicação relacionada à obesidade; diabetes excluído) igualmente em nove grupos de cerca de 56 participantes cada. Os grupos receberam placebo, bimagrumab (10 ou 30 mg/kg por via intravenosa a cada 12 semanas), semaglutida (1,0 ou 2,4 mg por semana) ou as quatro combinações de bimagrumab com semaglutida. A randomização foi estratificada por sexo. O tratamento durou 48 semanas, seguido de uma extensão aberta até a semana 72. Os participantes tinham em média 47,5 anos e 107,5 kg (IMC 37,3), e 57,4% eram mulheres. Cerca de 74% concluíram a semana 48.

O desfecho primário foi a variação absoluta do peso na semana 48. As variações médias por mínimos quadrados foram de −3,3 kg com placebo, −9,3 kg com bimagrumab 30 mg/kg, −14,2 kg com semaglutida 2,4 mg e −17,8 kg com a combinação em dose alta, todas com P<0,001 em relação ao placebo. Assim, a combinação levou a uma perda cerca de 3,6 kg maior do que a semaglutida 2,4 mg isolada. O peso continuou a melhorar até a semana 72. Os autores também relatam que a combinação preservou a massa magra e reduziu a gordura visceral. Os eventos adversos associados ao bimagrumab incluíram espasmos musculares, diarreia e acne. Os eventos associados à semaglutida foram náusea, diarreia, constipação e fadiga. As interrupções por eventos adversos foram mais altas com bimagrumab isolado (14,0–21,4%), contra 3,6–8,8% com semaglutida, 5,3–12,5% com as combinações e 3,6% com placebo. No geral, a segurança foi consistente com os perfis conhecidos dos dois medicamentos.

Esses resultados sugerem que direcionar a sinalização da activina junto com a terapia com incretinas pode melhorar a qualidade da perda de peso, e não apenas a quantidade. Há ressalvas importantes. Trata-se de um estudo de fase 2, os grupos eram pequenos, o patrocinador foi a Eli Lilly e o bimagrumab é experimental. Os benefícios funcionais da preservação muscular, como força e mobilidade, e a tolerabilidade da combinação precisam ser testados em estudos de fase 3 maiores e mais longos. Este resumo se baseia no abstract e nas seções de resultados disponíveis, portanto dados detalhados de composição corporal e de desfechos secundários não são reproduzidos aqui.