Suplemento de BHB Protege o Cérebro contra Danos Causados por Dietas Ricas em Gordura Saturada

O declínio cognitivo associado a uma dieta inadequada é uma preocupação global crescente, com os ácidos graxos saturados cada vez mais implicados no comprometimento da memória e da plasticidade sináptica. Este estudo investigou se o beta-hidroxibutirato (BHB) — o principal corpo cetônico elevado durante o jejum e dietas cetogênicas — poderia proteger contra os danos neurológicos causados pela exposição a gorduras saturadas, com foco específico nos receptores de glutamato do tipo AMPA (AMPARs), que são centrais para o fortalecimento sináptico e a formação da memória.

Utilizando culturas primárias de neurônios corticais e hipocampais, os pesquisadores demonstraram que o ácido palmítico (AP), uma gordura saturada comum, reduziu significativamente os níveis de superfície dos AMPARs contendo GluA1. Em contraste, os ácidos graxos insaturados (ácido oleico, DHA) e o BHB em concentrações fisiológicas (1–2 mM) aumentaram os níveis de AMPARs na superfície. De forma crucial, o co-tratamento com BHB reverteu a perda de GluA1 e GluA2 induzida pelo AP nos sítios sinápticos marcados por PSD95, e registros eletrofisiológicos confirmaram que o BHB restaurou as correntes pós-sinápticas excitatórias miniatura (mEPSCs) mediadas por AMPARs e suprimidas pelo palmitato.

Em preparações agudas de fatias hipocampais, o palmitato comprometeu as relações de entrada-saída, aumentou as taxas de pulso pareado (sugerindo redução da liberação pré-sináptica) e atenuou a potenciação de longa duração (LTP) nas sinapses colateral de Schaffer–CA1. O tratamento com BHB reverteu todos os três déficits, restaurando a excitabilidade sináptica e a plasticidade em direção aos níveis controle, sem afetar por si só a transmissão basal.

O componente in vivo envolveu camundongos C57BL/6J alimentados com dieta padrão ou com uma dieta enriquecida em ácidos graxos saturados (SFAD; 49% kcal provenientes de gordura, ~7% de ácido palmítico) por sete semanas, iniciando aos cinco semanas de idade. Metade de cada grupo dietético recebeu BHB intragástrico diário (100 mg/kg) e a outra metade recebeu veículo. A suplementação com BHB preveniu completamente os déficits induzidos pela SFAD nos testes de Reconhecimento de Novo Objeto (NORT) e de Localização de Objeto (OLT), que avaliam a memória de reconhecimento e espacial, respectivamente, sem afetar a locomoção ou a ansiedade no Teste de Campo Aberto. A análise por Western blot do tecido hipocampal confirmou que a SFAD reduziu os níveis proteicos de GluA1 e GluA2, e a suplementação com BHB restaurou parcialmente essas alterações.

Esses resultados estabelecem uma ligação mecanicista entre gordura saturada na dieta, comprometimento do tráfego de AMPARs, disfunção sináptica e declínio cognitivo — e demonstram que o BHB pode intervir em cada um desses níveis. O estudo posiciona a suplementação com BHB como uma estratégia neuroprotetora potencialmente acessível para indivíduos que não podem ou não desejam adotar protocolos rigorosos de dieta cetogênica ou jejum intermitente, particularmente no contexto dos padrões alimentares modernos com alto teor de gordura.