Berberina Falha em Reduzir Gordura Visceral ou Gordura Hepática em Estudo sobre Obesidade e MASLD

O excesso de tecido adiposo visceral (TAV) e o acúmulo de gordura hepática — marcas características da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) — impulsionam a resistência insulínica sistêmica, a inflamação crônica e o risco cardiometabólico elevado. Embora os agonistas do receptor GLP-1 possam atuar sobre esses alvos, seu custo, efeitos colaterais e o reganho de peso após a descontinuação limitam o uso a longo prazo. A berberina, um alcaloide de origem vegetal com propriedades ativadoras do AMPK e anti-lipogênicas, demonstrou potencial em estudos menores anteriores, especialmente em pacientes com diabetes ou regulação glicêmica comprometida. Se esse benefício poderia se estender a indivíduos sem diabetes permanecia desconhecido.

O estudo BRAVO testou essa questão diretamente. Os investigadores recrutaram 337 adultos (média de idade de 41,8 anos; 65,6% do sexo masculino) com IMC >28, circunferência abdominal elevada e MASLD confirmada por imagem, sem histórico de diabetes ou doença cardiovascular, em 11 hospitais na China. Após uma fase de adaptação de 30 dias, os participantes foram randomizados 1:1 para receber cloridrato de berberina 1g/dia ou placebo equivalente por 6 meses, com todos os participantes recebendo também aconselhamento individualizado sobre estilo de vida. Tanto a área do TAV quanto o conteúdo de gordura hepática foram avaliados por tomografia computadorizada no início do estudo e aos 6 meses por radiologistas mascarados. A adesão à medicação foi de aproximadamente 90% em ambos os braços.

Para os dois desfechos coprimários, a berberina não produziu benefício estatisticamente significativo em relação ao placebo. A diferença entre os grupos na variação da área do TAV foi de 1,4% (IC 97,5%, −2,4% a 5,2%) e no conteúdo de gordura hepática foi de 0,9% (IC 97,5%, −0,4% a 2,1%) — ambos não significativos. Entre os 14 desfechos secundários pré-especificados, a berberina foi associada a reduções significativamente maiores no colesterol LDL (−7,72 mg/dL; IC 95%, −13,13 a −1,93), na apolipoproteína B (−3,42 mg/dL; IC 95%, −6,33 a −0,51) e na hs-CRP (−0,072 mg/dL; IC 95%, −0,140 a −0,004) em comparação com o placebo. Não foram observadas diferenças significativas para parâmetros glicêmicos, triglicerídeos, HDL, pressão arterial, IMC ou marcadores de fibrose hepática. As taxas de eventos adversos foram comparáveis entre os dois braços, reforçando o perfil de segurança favorável da berberina.

Análises de subgrupo post hoc sugeriram que participantes com níveis mais elevados de hs-CRP no início do estudo podem obter maior benefício anti-inflamatório e hipolipemiante com a berberina, apontando para um fenótipo potencialmente mais responsivo. Esses achados são geradores de hipóteses e requerem validação prospectiva.

O resultado nulo do estudo para seus desfechos primários tem importância clínica relevante. Ele sugere que a berberina na dose de 1g/dia não reduz de forma significativa a gordura visceral ou hepática em indivíduos sem diabetes com obesidade e MASLD — uma população cada vez mais visada para intervenção metabólica precoce. As modestas reduções de LDL-C e hs-CRP, embora estatisticamente significativas, podem não se traduzir em uma redução clinicamente relevante do risco cardiometabólico de forma isolada. Os resultados reforçam a necessidade de agentes de maior eficácia ou estratégias combinadas para essa crescente população de pacientes.