A Ansiedade Reduz a Variabilidade da Frequência Cardíaca — Genes e Wearables Confirmam a Conexão

A frequência cardíaca e a variabilidade da frequência de pulso (HRV/PRV) são marcadores amplamente utilizados da saúde do sistema nervoso autônomo, e a variabilidade reduzida está associada a piores desfechos cardiovasculares e de saúde mental. Embora a HRV derivada de ECG tenha sido estudada no contexto de transtornos de ansiedade, a PRV — derivada de sensores de fotopletismografia (PPG) em wearables de consumo como o Fitbit — não havia sido sistematicamente investigada em relação à ansiedade. Essa lacuna é relevante porque PRV e HRV, embora correlacionadas, respondem de forma diferente ao estresse e ao movimento em condições do mundo real.

Este estudo utilizou dados do All of Us Research Program, selecionando 920 indivíduos de ancestralidade europeia com sequenciamento do genoma completo, dados de wearable Fitbit e prontuários eletrônicos (EHRs), totalizando 61.333 pontos de dados diários. A PRV foi quantificada como SDANN — o desvio padrão das médias dos intervalos de pulso de cinco minutos ao longo de um período completo de 24 horas. Os escores de risco poligênico (PRS) para ansiedade foram construídos utilizando PRS-CS após metanálise de dados de GWAS do UK Biobank, FinnGen e do Million Veterans Program (N combinado = 364.550), identificando 41 loci com significância em nível genômico e confirmando uma arquitetura poligênica robusta.

O PRS de ansiedade foi independentemente associado à redução do SDANN (beta = −0,08; p = 0,003), mesmo após ajuste para idade, sexo, IMC, componentes principais e uso de antidepressivos. O diagnóstico clínico de ansiedade ao longo da vida também foi associado a valores mais baixos de SDANN. Diversas classes de antidepressivos e medicamentos individuais apresentaram associações negativas significativas com o SDANN: SNRIs (beta = −0,16; p = 2×10⁻⁶), TCAs (beta = −0,177; p = 0,0008), SSRIs (beta = −0,069; p = 0,0008), venlafaxina (beta = −0,12; p = 0,002) e bupropiona (beta = −0,071; p = 0,01). Demonstrou-se que os efeitos do PRS de ansiedade e dos antidepressivos são estatisticamente independentes entre si.

De forma crucial, a randomização mendeliana de uma amostra — utilizando variantes genéticas como variáveis instrumentais para testar causalidade — identificou um efeito causal inverso da ansiedade sobre o SDANN (beta = −2,22; p = 0,03). Isso sugere que a associação não se deve meramente a confundimento ou causalidade reversa, mas que a própria ansiedade suprime mecanisticamente a variabilidade autonômica capturada pelos sensores de PRV em wearables.

Esses achados têm implicações diretas para o uso crescente de wearables de consumo no monitoramento da saúde. Clínicos e pesquisadores que interpretam dados de PRV provenientes de rastreadores de atividade física devem considerar a carga de ansiedade e a exposição a antidepressivos como moduladores independentes da PRV. O estudo também levanta questões importantes sobre se algoritmos baseados em PRV para triagem de estresse ou depressão terão desempenho diferente em populações ansiosas ou naquelas em uso de antidepressivos. As limitações incluem a restrição a participantes de ancestralidade europeia, a dependência de diagnósticos baseados em EHR, a impossibilidade de avaliar intervalos entre batimentos diretamente e o caráter transversal da coleta de dados dos wearables.