Proteína Antienvelhecimento α-Klotho Encontrada em Níveis Reduzidos tanto na Doença da Válvula Cardíaca quanto na Aterosclerose

Aterosclerose e estenose aórtica calcificante (AS) estão entre as condições cardiovasculares mais comuns e letais em adultos idosos. Embora clinicamente distintas, ambas envolvem inflamação crônica e calcificação tecidual. Este estudo investigou se a α-Klotho, uma proteína anti-envelhecimento com propriedades anti-inflamatórias conhecidas, desempenha um papel comum em ambas as doenças.

A equipe de pesquisa analisou amostras de tecido de 112 pacientes com doença vascular aterosclerótica e 172 pacientes com AS calcificante, medindo a expressão de α-Klotho por meio de qPCR, ELISA e imunohistoquímica em múltiplos territórios vasculares e regiões da válvula aórtica. Os níveis circulantes de α-Klotho solúvel também foram avaliados.

As principais descobertas mostraram que a expressão de α-Klotho estava acentuadamente reduzida em vasos ateroscleróticos e válvulas aórticas estenóticas em comparação com tecidos mais saudáveis. A expressão foi mais baixa nas artérias carótidas entre os sítios vasculares e estava especialmente diminuída nas regiões valvares fibro-calcificadas. Tanto os níveis locais no tecido quanto os níveis circulantes de α-Klotho apresentaram correlação inversa com marcadores inflamatórios e osteogênicos, sugerindo uma ligação funcional com a gravidade da doença.

Experimentos in vitro reforçaram essas observações. A exposição de células musculares lisas vasculares humanas e células intersticiais valvares a estímulos pró-inflamatórios regulou negativamente a expressão gênica de α-Klotho. O silenciamento da α-Klotho amplificou as respostas inflamatórias e promoveu a calcificação em células valvares. Por outro lado, a suplementação com α-Klotho recombinante atenuou a inflamação e inibiu a diferenciação osteogênica em ambos os tipos celulares.

Esses achados sugerem que o declínio da α-Klotho atua como um fator impulsionador comum da patologia inflamatória e calcificante em duas importantes doenças cardiovasculares. Isso levanta a possibilidade de que a restauração dos níveis de α-Klotho — seja por via farmacológica ou por outros meios — possa representar uma estratégia terapêutica unificada. No entanto, o desenho observacional do estudo limita conclusões causais, e a tradução para intervenções clínicas exigirá investigação adicional.