O jejum em dias alternados pode atenuar o impacto metabólico do reganho de peso em ratos
Em ratos obesos, a restrição calórica e a troca por dietas com baixo teor de gordura aumentaram a dislipidemia e o estresse celular quando a dieta rica em gordura foi retomada. O jejum em dias alternados pareceu mais seguro.
Resumo
A maioria das pessoas que perde peso volta a ganhá-lo, e o efeito sanfona pode aumentar o risco de diabetes e de doenças cardíacas. Pesquisadores no Brasil tornaram ratos machos obesos com uma dieta rica em gordura durante 8 semanas. Em seguida, testaram uma de quatro abordagens por 6 semanas: manter a dieta, comer 30% menos dela, alternar dias de jejum e de alimentação, ou mudar para uma ração com baixo teor de gordura. Por fim, todos os ratos receberam alimento rico em gordura à vontade por 4 semanas. Todas as estratégias reduziram o ritmo de ganho de peso, mas todos os ratos recuperaram o peso rapidamente quando a intervenção terminou. Os ratos que haviam reduzido as calorias ou mudado para a ração com baixo teor de gordura apresentaram lipídios sanguíneos piores, respostas antioxidantes e anti-inflamatórias mais fracas no fígado e no tecido adiposo, e mais estresse nos linfonodos. O jejum em dias alternados pareceu oferecer proteção parcial. Trata-se de um trabalho inicial em animais, mas ele sugere que a forma como alguém perde peso pode influenciar o que acontece caso o peso volte.
Resumo Detalhado
A recuperação do peso é a regra após uma dieta. Quase metade das pessoas recupera todo o peso perdido em 12 meses, e apenas cerca de 11% conseguem manter uma perda de 5 kg após cinco anos. A perda e a recuperação repetidas de peso, o chamado efeito sanfona (weight cycling), têm sido associadas a maior risco de diabetes e de doenças cardiovasculares, às vezes superior ao da obesidade estável. Este estudo investigou se a estratégia de perda de peso utilizada altera as consequências metabólicas quando os antigos hábitos alimentares retornam.
Ratos Wistar machos (n = 32) receberam por oito semanas uma dieta rica em gordura à base de banha (HFD) para induzir obesidade e intolerância à glicose. Em seguida, foram divididos em quatro grupos por seis semanas: HFD ad libitum contínua (n = 8), restrição calórica contínua com 30% menos HFD (R-HFD, n = 9), jejum em dias alternados, com 24 horas de HFD livre alternadas com 24 horas de jejum (ADF-HFD, n = 9), e substituição da dieta por ração com baixo teor de gordura ad libitum (ad lib-LFD, n = 6). Nas quatro semanas finais, todos os grupos voltaram a ter acesso livre à HFD.
As três intervenções reduziram o ganho de peso durante a fase dois (ganho de peso relativo, ANOVA de uma via F3,28 = 13,22, P < 0,0001). Quando a HFD deixou de ser restringida, cada grupo de intervenção ganhou mais peso do que o grupo que continuou com a HFD (F3,28 = 8,268, P = 0,0004). Na semana 18, o peso corporal, o Índice de Lee (um análogo do IMC para roedores), o percentual de gordura epididimal (cerca de 2,6-3,0%) e a massa do fígado (cerca de 3,0-3,1% do peso corporal) não diferiam entre os grupos. O R-HFD foi o único grupo cujo Índice de Lee aumentou entre as semanas 14 e 18.
Surgiram diferenças metabólicas apesar de pesos finais semelhantes. Os ratos que passaram para a ração com baixo teor de gordura mostraram uma resposta tardia da glicose na semana 18, com glicemia mais alta aos 30 minutos do que os grupos ad lib-HFD e R-HFD (P < 0,05). A área sob a curva da glicose não diferiu de forma significativa, e a glicemia de jejum não mudou. A insulina foi um pouco menor nos grupos ad lib-LFD e R-HFD. Os autores relatam que a restrição contínua e a substituição da dieta aumentaram, ao longo do tempo, a suscetibilidade à dislipidemia e prejudicaram as respostas antioxidantes e anti-inflamatórias do fígado e do tecido adiposo. Relatam também maior estresse nos linfonodos, avaliado pela proteína de choque térmico 70 (HSP70), uma chaperona associada à defesa antioxidante, ao controle do NF-kB e à senescência celular.
O ADF não mostrou esse padrão e pareceu conferir proteção parcial durante a recuperação do peso. Na fase três, os ratos ADF-HFD e R-HFD comeram menos, enquanto o grupo da ração com baixo teor de gordura comeu mais do que todos os outros. Portanto, a ingestão não explica totalmente as diferenças metabólicas. Os autores especulam que o ADF possa preservar melhor a homeostase metabólica, mas os dados não estabelecem um mecanismo.
Aplicam-se várias ressalvas. Este é um estudo em roedores, apenas com machos, com grupos pequenos (o grupo de substituição da dieta terminou com seis animais) e com um modelo em que a restrição foi definida em relação à ingestão de HFD. Os ratos foram sacrificados em um único momento, e os resultados (incluindo os dados de lipídios, que estavam truncados no texto disponível aqui) precisam ser replicados em fêmeas e em ensaios de recuperação de peso em humanos. Os achados servem para gerar hipóteses e não como base para recomendações clínicas.
Principais Descobertas
- All three interventions slowed weight gain during the 6-week intervention phase (relative weight gain ANOVA F3,28 = 13.22, P < 0.0001) in obese male rats (n = 32).
- After unrestricted high-fat diet returned, every intervention group gained more weight than the continued-HFD group (F3,28 = 8.268, P = 0.0004), showing rapid rebound.
- Final body weight, Lee Index, epididymal fat (about 2.6-3.0%) and liver mass (about 3.0-3.1%) did not differ between groups, so metabolic differences were not explained by body size.
- Rats previously switched to low-fat chow showed a delayed glucose response at 30 minutes by week 18, higher than ad lib-HFD and R-HFD groups (P < 0.05).
- Continuous restriction (30% less HFD) and diet replacement increased susceptibility to dyslipidemia under renewed HFD, with weaker liver and fat antioxidant and anti-inflammatory responses.
- Continuous restriction and diet replacement heightened lymph node stress on return to unlimited obesogenic diet, whereas alternate-day fasting appeared partially protective.
- R-HFD was the only group whose Lee Index increased between weeks 14 and 18, even though it had among the lowest energy intakes.
Metodologia
Ratos Wistar machos (n = 32) consumiram uma dieta rica em gordura à base de banha por 8 semanas e, em seguida, foram designados para HFD ad libitum (n = 8), HFD com restrição de 30% (n = 9), jejum em dias alternados (n = 9) ou ração padrão pobre em gordura ad libitum (n = 6) por 6 semanas, seguidas de 4 semanas de HFD livre. Os desfechos incluíram peso corporal, Índice de Lee, testes de tolerância à glicose, lipídios séricos, insulina, enzimas hepáticas, histologia do fígado, razões hematológicas de inflamação, marcadores de estresse oxidativo (TBARS, SOD, catalase) e HSP70 no plasma e nos tecidos. As análises utilizaram ANOVA de uma via e ANOVA de duas vias com medidas repetidas, com pós-testes de Tukey ou Šídák, e o teste de Kruskal-Wallis para dados não paramétricos. O tamanho da amostra foi calculado com base no peso corporal (poder de 80%, alfa de 5%).
Limitações do Estudo
O estudo utilizou apenas ratos machos em um modelo de dieta rica em gordura, com grupos pequenos (o grupo de substituição da dieta terminou com seis animais), portanto os resultados podem não ser aplicáveis a mulheres nem a humanos. A restrição foi definida em relação à ingestão da dieta rica em gordura, e os tecidos foram coletados em um único momento final, o que limita a inferência mecanística. As informações sobre conflito de interesses não constavam no texto fornecido.
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