Proteína Alfa-Sinucleína Desencadeia Morte de Células Cerebrais por Sobrecarga de Ferro em Doença Rara

A atrofia de múltiplos sistemas (AMS) é uma doença neurodegenerativa devastadora que compartilha semelhanças com o Parkinson, mas progride muito mais rapidamente e não possui tratamentos eficazes. Compreender por que a AMS afeta diferentes células cerebrais pode abrir caminho para novas abordagens terapêuticas.

Pesquisadores estudaram tecido cerebral de pacientes com AMS, pacientes com Parkinson e controles saudáveis, além de utilizarem modelos em camundongos e células cerebrais cultivadas em laboratório. Eles examinaram como a proteína alfa-sinucleína afeta os oligodendrócitos, as células cerebrais responsáveis pela produção de mielina para o isolamento das fibras nervosas.

A equipe descobriu que a alfa-sinucleína desencadeia a ferroptose nos oligodendrócitos ao se ligar à proteína NCOA4 e impedir sua degradação normal. Isso causa a destruição excessiva da ferritina, o sistema de armazenamento de ferro da célula, levando ao acúmulo tóxico de ferro. A sobrecarga de ferro danifica as membranas celulares e as mitocôndrias, culminando na morte das células. Esse mecanismo é específico da AMS e difere do observado na doença de Parkinson.

O achado mais significativo foi o desenvolvimento pelos pesquisadores de um exame de sangue que mede partículas derivadas de oligodendrócitos e que distinguiu a AMS do Parkinson com 85% de acurácia e dos controles saudáveis com 92% de acurácia. Isso poderia possibilitar um diagnóstico muito mais precoce, já que os métodos atuais dependem de sintomas clínicos que surgem tardiamente na progressão da doença.

Esses achados sugerem que direcionar a via alfa-sinucleína-NCOA4-ferro poderia fornecer os primeiros tratamentos modificadores da doença para a AMS. O biomarcador sanguíneo também poderia acelerar os ensaios clínicos ao permitir a identificação mais precoce de pacientes e um monitoramento mais preciso das respostas ao tratamento.