O Álcool Eleva o FGF21 em Quatro Vezes — e Parar de Beber o Faz Voltar ao Normal

FGF21 é uma hepatocina liberada em resposta a estressores nutricionais e tóxicos, sendo o etanol um de seus indutores mais potentes conhecidos. Apesar do crescente interesse no FGF21 como biomarcador metabólico e potencial alvo terapêutico, pouco se sabia sobre como a cessação do consumo de álcool ou o tabagismo afetavam o FGF21 circulante em humanos. Este estudo teve como objetivo preencher essa lacuna utilizando dados de dois ensaios clínicos intervencionais prospectivos distintos.

No Estudo 1, dez homens saudáveis não fumantes com IMC normal completaram um experimento crossover randomizado comparando um único desafio alcoólico moderado (cerveja dosada para atingir uma concentração de álcool no sangue de ~0,8%) versus um volume equivalente de água. O FGF21 sanguíneo foi medido em seis momentos ao longo de 720 minutos. No início, os níveis de FGF21 eram semelhantes entre os grupos (~126–142 pg/mL). Após o consumo de cerveja, o FGF21 subiu acentuadamente, atingindo uma mediana de pico de aproximadamente 3.150 pg/mL aos 240 minutos — um aumento de aproximadamente 25 vezes. No grupo da água, o FGF21 permaneceu estável (pico de ~185 pg/mL). A modelagem de efeitos mistos confirmou uma diferença global altamente significativa (+1.386 pg/mL, IC 95%: 935–1.837; P<0,001), com a maior separação aos 150 e 240 minutos. O ajuste para glicose sanguínea não alterou os resultados, confirmando que o aumento do FGF21 foi impulsionado pelo álcool em si, e não pelo metabolismo concomitante de carboidratos.

O Estudo 2 analisou um subgrupo de 144 participantes consumidores de álcool provenientes de um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo de 12 semanas, que avaliou o agonista do receptor GLP-1 dulaglutida versus placebo para cessação do tabagismo (juntamente com vareniclina e aconselhamento comportamental). O FGF21 plasmático foi medido no início e na semana 12. Os participantes que pararam de consumir álcool durante as 12 semanas apresentaram níveis de FGF21 significativamente mais baixos no acompanhamento em comparação com aqueles que continuaram bebendo (−228,65 pg/mL, IC 95%: −440,4 a −14,6; P=0,03). A cessação do tabagismo não produziu nenhuma alteração significativa no FGF21 (P=0,13). O tratamento com dulaglutida em si não foi associado de forma independente a alterações no FGF21 nesta análise, embora o estudo não tivesse poder estatístico suficiente para detectar esse efeito.

Em conjunto, esses resultados demonstram que o FGF21 responde dinamicamente à exposição ao álcool. O aumento rápido e expressivo do FGF21 após o consumo agudo de álcool provavelmente reflete uma resposta aguda de estresse hepático, enquanto a redução observada com a abstinência prolongada pode indicar recuperação parcial do fígado e uma diminuição da carga metabólica contínua. A ausência de qualquer efeito da cessação do tabagismo sobre o FGF21 sugere que a influência do tabaco nessa via — caso exista — é mínima ou requer períodos de observação mais longos.

Do ponto de vista clínico, esses achados são importantes para a medicina orientada à longevidade. O FGF21 tem sido proposto tanto como biomarcador de estresse hepático metabólico quanto como potencial alvo farmacológico. A confirmação de que a abstinência alcoólica reduz o FGF21 fornece um sinal validado em humanos que poderia ser utilizado para monitorar a adesão ou a resposta a intervenções de redução do consumo de álcool. As limitações incluem o tamanho amostral reduzido no Estudo 1 (todos do sexo masculino), a natureza secundária e post hoc de ambas as análises, e a dependência do autorrelato de consumo de álcool no Estudo 2.