87 Peptídeos Mapeados como Biomarcadores de Perda Muscular e Alvos Terapêuticos

A perda de massa muscular esquelética — englobando sarcopenia e caquexia — afeta milhões de pessoas em todo o mundo, prediz aumento da mortalidade e incapacidade, e impõe custos econômicos enormes. No entanto, o desenvolvimento de biomarcadores e os tratamentos farmacológicos eficazes permanecem limitados. Esta revisão de escopo, seguindo as diretrizes PRISMA-ScR, mapeia sistematicamente o cenário emergente dos peptídeos como biomarcadores e agentes terapêuticos para a perda muscular.

Os pesquisadores realizaram buscas no Embase, PubMed e Web of Science até outubro de 2024, triando 2.004 registros únicos e incluindo, ao final, 126 estudos de 22 países. Foram excluídos estudos que envolviam doenças musculares congênitas ou hereditárias, miopatias inflamatórias, doenças neurodegenerativas, desenhos puramente in vitro ou misturas de peptídeos não definidas. Os dados abrangeram características dos peptídeos, populações estudadas, medidas de desfecho muscular (massa, força, desempenho físico ou diagnóstico de sarcopenia) e mecanismos de sinalização celular.

A revisão identificou 87 peptídeos distintos, variando de um tripeptídeo de colágeno com 3 aminoácidos até a insulina, com 51 aminoácidos. Os cinco mais estudados foram ghrelin (14,3% dos estudos), peptídeo natriurético cerebral/BNP (11,1%), C-peptide (11,1%), insulina (10,3%) e o peptídeo direcionado à mitocôndria Szeto-Schiller 31/SS-31 (6,3%). De forma relevante, 62,1% dos peptídeos identificados atuam por meio de quatro vias centrais de homeostase muscular: PI3K/Akt/mTOR, ActR/SMAD, IKK/NF-κB e AMPK/PGC1α — regulando tanto sinais atróficos (via FOXO, NF-κB, SMAD2/3, receptor de glicocorticoides, GSK-3β) quanto sinais hipertróficos (via receptores androgênicos, PGC-1α, S6K). Esse mapeamento de vias fornece uma estrutura mecanicista para priorizar candidatos a peptídeos no desenvolvimento de medicamentos.

A revisão revelou deficiências metodológicas generalizadas. As participantes do sexo feminino foram dramaticamente sub-representadas: apenas 23,9% dos participantes nos estudos de intervenção humana eram do sexo feminino, e apenas 9,1% dos camundongos e 12,4% dos ratos utilizados eram fêmeas. A padronização pré-analítica também foi insatisfatória — apenas 56,6% dos estudos documentaram o horário circadiano, a ingestão alimentar e a atividade física em torno da coleta dos peptídeos, nenhum especificou o tempo entre armazenamento e análise, e apenas 11,5% relataram os limites de detecção dos ensaios.

Os autores concluem que, embora o campo dos peptídeos na perda muscular esteja crescendo rapidamente (mais da metade de todos os estudos incluídos foi publicada desde 2018), o progresso em direção à translação clínica é dificultado pelo viés de sexo, por populações de estudo heterogêneas com predominância de humanos idosos e roedores jovens, e por padrões de relato inadequados. Eles defendem o uso de ferramentas de aprendizado de máquina para auxiliar na identificação de novos peptídeos bioativos a partir de vastos bancos de dados de sequências, bem como a adesão às diretrizes estabelecidas de relato de biomarcadores para acelerar as descobertas.