125 Anos de Pesquisa sobre o Alzheimer: Da Descoberta às Terapias Direcionadas

A doença de Alzheimer representa uma das crises mais urgentes e crescentes na saúde global. Com mais de 58 milhões de pessoas atualmente afetadas e projeções de quase 152 milhões até 2050, compreender seu arco completo — das raízes históricas às intervenções de ponta — nunca foi tão crítico para clínicos, pesquisadores e formuladores de políticas.

Esta revisão, publicada na <em>Ageing Research Reviews</em>, abrange 124 anos de ciência sobre a DA, traçando a doença desde o histórico relato de caso do Dr. Alois Alzheimer em 1906 até os diagnósticos de precisão e as aprovações de imunoterapia atuais. Os autores sintetizam dados epidemiológicos, mecanismos biológicos e padrões de progressão clínica para apresentar um quadro unificado de uma doença profundamente complexa.

Do ponto de vista patológico, a DA é descrita como multifatorial: o acúmulo de placas de amiloide-β e a hiperfosforilação da proteína tau impulsionam a neurodegeneração, agravadas pela falência do sistema colinérgico, dano oxidativo e homeostase alterada de íons metálicos. Clinicamente, a doença progride de comprometimento cognitivo leve a demência grave, com sobreposição fenotípica significativa com a demência por corpos de Lewy e a demência vascular, o que complica o diagnóstico.

As capacidades diagnósticas avançaram significativamente por meio de abordagens baseadas em biomarcadores — dosagens de tau no plasma e no LCR, neuroimagem (MRI, PET, SPECT) e modelos de IA capazes de detectar alterações pré-clínicas. No entanto, a heterogeneidade na apresentação dos sintomas continua a dificultar um diagnóstico definitivo. No campo terapêutico, as recentes aprovações pela FDA de anticorpos monoclonais direcionados ao amiloide — Aducanumab, Lecanemab e Donanemab — representam uma mudança de paradigma, embora as altas taxas de falha nos ensaios clínicos sinalizem que o amiloide isoladamente pode não ser a história completa.

Plataformas emergentes de liberação de fármacos, incluindo nanocarreadores e formulações intranasais, oferecem novas perspectivas para contornar a barreira hematoencefálica. Os autores ressaltam a necessidade de abordagens personalizadas e integrativas, dada a complexidade da doença e a magnitude de sua carga projetada.