Niveles Bajos de Klotho Vinculados a Mayor Carga de Enfermedad Arterial Coronaria en Tomografías Computarizadas

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en el mundo, y la identificación de biomarcadores circulantes que reflejen la biología aterosclerótica subyacente —más allá de los factores de riesgo tradicionales— sigue siendo una prioridad. La alfa-Klotho, una proteína cuyos niveles circulantes disminuyen con la edad, ha mostrado propiedades vasculoprotectoras en estudios preclínicos y observacionales, pero su relación con la aterosclerosis coronaria cuantificada de forma objetiva rara vez ha sido examinada mediante métricas de imagen por TC exhaustivas en una misma cohorte.

Este estudio prospectivo transversal de centro único incluyó a 86 adultos sometidos a CCTA con indicación clínica en la Universidad Aydın Adnan Menderes. Se excluyeron los pacientes en tratamiento con estatinas, aquellos con insuficiencia renal (eGFR <60), revascularización previa, enfermedad inflamatoria activa o neoplasia maligna, con el fin de limitar los factores de confusión. La alfa-Klotho sérica se midió mediante ELISA. La carga aterosclerótica coronaria se caracterizó tanto por la puntuación de calcio de Agatston (continua) como por la clasificación CAD-RADS (ordinal, 0–5). El riesgo cardiometabólico se evaluó mediante el índice TyG, el Índice Aterogénico del Plasma (AIP) y el METS-IR. Se aplicaron correlaciones de Spearman, correlaciones parciales ajustadas por edad, regresión lineal multivariable con errores estándar robustos HC3, regresión logística binaria y ordinal, y análisis ROC validado por bootstrap.

La Klotho mostró correlaciones negativas fuertes con la edad (ρ = −0,598), la puntuación de Agatston (ρ = −0,540) y el CAD-RADS (ρ = −0,549), todas con p < 0,001. De manera relevante, tras ajustar por edad, las asociaciones tanto con la puntuación de Agatston (ρ = −0,348) como con el CAD-RADS (ρ = −0,352) mantuvieron la significación estadística, lo que indica una relación independiente de la edad. El AIP también mantuvo una asociación inversa con la Klotho tras el ajuste por edad (ρ = −0,289, p = 0,007), mientras que las asociaciones con el TyG y el METS-IR se atenuaron. Los modelos multivariables explicaron entre el 50% y el 52% de la varianza de la Klotho. En la regresión logística ordinal ajustada por edad, sexo, IMC y AIP, la Klotho se mantuvo asociada de forma independiente con la gravedad del CAD-RADS (OR = 0,525, p = 0,033). El análisis ROC para la presencia de cualquier aterosclerosis coronaria arrojó un AUC de 0,754 (IC del 95%: 0,654–0,855); un punto de corte exploratorio de ≤823 pg/mL proporcionó una sensibilidad del 72,0% y una especificidad del 75,0% (corregidas por bootstrap: 69,3% y 72,5%). También se identificó una interacción significativa entre el estado diabético y la asociación Klotho-TyG, que replica un patrón direccional previamente descrito en datos de población general.

Desde el punto de vista mecanístico, se postula que la deficiencia de Klotho promueve la calcificación vascular mediante la transdiferenciación osteogénica de las células musculares lisas y el deterioro de la autofagia, lo cual es coherente con los hallazgos de imagen aquí presentados. La asociación inversa concurrente con el AIP —una razón logarítmica de triglicéridos respecto al colesterol HDL que refleja la carga de partículas LDL pequeñas y densas— sugiere que la protección vascular de la Klotho podría operar en parte a través de vías relacionadas con los lípidos.

El estudio está limitado por su tamaño muestral moderado (n = 86), el diseño de centro único, la naturaleza transversal que impide establecer inferencia causal, y un punto de corte del biomarcador de carácter exploratorio y no clínicamente validado. El criterio de exclusión de estatinas, aunque controla los factores de confusión, limita la generalizabilidad a la población más amplia habitualmente evaluada mediante CCTA. Estos hallazgos son preliminares y respaldan la realización de estudios longitudinales de mayor tamaño para determinar si la monitorización de la Klotho podría mejorar la estratificación del riesgo cardiovascular.