La proteína antienvejecimiento α-Klotho se encuentra reducida tanto en la enfermedad de la válvula cardíaca como en la aterosclerosis

La aterosclerosis y la estenosis aórtica calcificada (AS) se encuentran entre las enfermedades cardiovasculares más frecuentes y mortales en adultos de edad avanzada. Aunque clínicamente distintas, ambas implican inflamación crónica y calcificación tisular. Este estudio investigó si α-Klotho, una proteína antienvejecimiento con conocidas propiedades antiinflamatorias, desempeña un papel común en ambas enfermedades.

El equipo de investigación analizó muestras de tejido de 112 pacientes con enfermedad vascular aterosclerótica y 172 pacientes con AS calcificada, midiendo la expresión de α-Klotho mediante qPCR, ELISA e inmunohistoquímica en múltiples territorios vasculares y regiones de la válvula aórtica. También se evaluaron los niveles circulantes de α-Klotho soluble.

Los hallazgos clave mostraron que la expresión de α-Klotho estaba marcadamente reducida en los vasos ateroscleróticos y las válvulas aórticas estenosadas en comparación con el tejido más sano. La expresión fue más baja en las arterias carótidas entre los sitios vasculares, y resultó especialmente disminuida en las regiones valvulares fibro-calcificadas. Tanto los niveles locales en el tejido como los circulantes de α-Klotho se correlacionaron inversamente con los marcadores inflamatorios y osteogénicos, lo que sugiere un vínculo funcional con la gravedad de la enfermedad.

Los experimentos in vitro reforzaron estas observaciones. La exposición de células musculares lisas vasculares humanas y células intersticiales valvulares a estímulos proinflamatorios redujo la expresión del gen α-Klotho. El silenciamiento de α-Klotho amplificó las respuestas inflamatorias y promovió la calcificación en las células valvulares. Por el contrario, la suplementación con α-Klotho recombinante atenuó la inflamación e inhibió la diferenciación osteogénica en ambos tipos celulares.

Estos hallazgos sugieren que el descenso de α-Klotho actúa como un factor común de la patología inflamatoria y calcificante en dos enfermedades cardiovasculares mayores. Esto abre la posibilidad de que restaurar los niveles de α-Klotho —ya sea de forma farmacológica o por otros medios— pueda representar una estrategia terapéutica unificada. Sin embargo, el diseño observacional del estudio limita las conclusiones causales, y la traslación a intervenciones clínicas requerirá investigaciones adicionales.