La rapamicina en dosis bajas aumenta el flujo sanguíneo cerebral en personas con riesgo genético de padecer Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer comienza en el cerebro años, incluso décadas, antes de que aparezca la pérdida de memoria. Uno de los primeros cambios en las personas que portan la variante del gen APOE4 es la reducción del flujo sanguíneo en ciertas regiones del cerebro. Un nuevo estudio de la Universidad de Missouri sugiere que un fármaco ya existente, la rapamicina, podría mejorar esa circulación antes de que aparezcan los síntomas.

La rapamicina está aprobada para prevenir el rechazo de órganos trasplantados y para tratar ciertas enfermedades raras. Inhibe mTOR, una vía central en la biología del envejecimiento, y se ha estudiado como una forma de frenar el envejecimiento biológico. La investigadora principal, Ai-Ling Lin, ya había demostrado en ratones APOE4 que la rapamicina frenaba el envejecimiento cerebral y aumentaba el flujo sanguíneo. Eso planteó la pregunta de si ocurriría lo mismo en las personas.

Para comprobarlo, su equipo administró una dosis diaria baja de rapamicina durante cuatro semanas a adultos sanos de entre 45 y 65 años. Algunos eran portadores de APOE4 y otros no. El flujo sanguíneo cerebral mejoró en los portadores de APOE4, pero no en los no portadores. Las mujeres mostraron los mayores beneficios. El patrón sugiere que el fármaco podría ser más útil en las personas cuya circulación cerebral ya es vulnerable por su genética.

Los hallazgos son importantes porque los cambios en el flujo sanguíneo pueden servir como marcador temprano del riesgo de Alzheimer y como objetivo de intervención. Si se logra frenar el envejecimiento del cerebro en las personas de mayor riesgo, podría reducirse la probabilidad de desarrollar demencia. El resultado refuerza la candidatura de la rapamicina para ensayos centrados en la prevención.

Los resultados deben interpretarse con cautela. El estudio fue breve, empleó una dosis baja y midió el flujo sanguíneo, no la memoria, la cognición ni la demencia. No constituye evidencia de que la rapamicina prevenga el Alzheimer, y el artículo no describe el tamaño de la muestra, los efectos secundarios ni la seguridad a largo plazo. A dosis más altas, la rapamicina suprime el sistema inmunitario, por lo que no debe autorrecetarse. Se necesitan ensayos más grandes, más largos y controlados con placebo, con resultados cognitivos.