Los fármacos GLP-1 para bajar de peso en adultos mayores plantean dudas sobre la pérdida de masa muscular

La obesidad y la sarcopenia coinciden cada vez más en los adultos mayores, una combinación llamada obesidad sarcopénica que aumenta el riesgo de discapacidad, enfermedad cardiovascular y muerte. Los cambios en el estilo de vida son difíciles de mantener a edades avanzadas, por lo que los fármacos contra la obesidad se utilizan con más frecuencia. Los agonistas del receptor de GLP-1 son los más empleados de ellos, por lo que es importante saber si aceleran la pérdida de músculo.

Esta es una revisión narrativa de alcance, no un ensayo nuevo. Los autores resumen datos de ensayos clínicos y subanálisis de liraglutida, semaglutida, tirzepatida y exenatida, junto con estudios mecanísticos sobre el metabolismo muscular, la inflamación y la infiltración de grasa en el músculo (miosteatosis). También abordan la dosificación, la seguridad y el manejo práctico en adultos mayores.

La pérdida de peso con estos fármacos es consistente en todos los grupos de edad, y la dosis por lo general no requiere ajustes según la edad. Según un metaanálisis, aproximadamente el 25 % de la pérdida total de peso procede de la masa magra. Un metaanálisis en red encontró una reducción de la masa magra de unos 0,86 kg mayor que la de los comparadores, mientras que la liraglutida pareció preservar la masa magra más que la semaglutida en dosis altas o la tirzepatida. En SURMOUNT-1, la tirzepatida redujo la masa grasa en torno a un 33–36 % y la masa magra un 10–11 % en todos los grupos de edad, sin pérdida magra excesiva en los de 65 años o más. Los estudios de resonancia magnética en adultos mayormente de mediana edad mostraron menor infiltración de grasa en el músculo (tirzepatida −4,4 %, liraglutida −7,8 % en el muslo). Entre los mecanismos propuestos figuran la mejora del flujo sanguíneo muscular y de la captación de glucosa, la oxidación de grasa impulsada por AMPK, la menor actividad de proteasas y la reducción de la inflamación (TNF-α, IL-6, NF-κB). En contraste, un estudio retrospectivo de 24 meses en adultos mayores con diabetes tipo 2 vinculó la semaglutida con menor masa muscular e índice de músculo apendicular, descenso de la fuerza de prensión y menor velocidad de marcha, y las dosis más altas predijeron peores resultados.

Los efectos secundarios gastrointestinales, como náuseas, vómitos y estreñimiento, son los más comunes y son más frecuentes en los adultos mayores, sobre todo durante el aumento escalonado de la dosis. Pueden añadir riesgos como deshidratación, hipoglucemia o problemas renales, y las tasas de abandono del tratamiento parecen ser mayores en los pacientes de más edad. Los autores aconsejan combinar el tratamiento con ejercicio de fuerza adaptado, restricción calórica con asesoramiento de un dietista, una ingesta de proteínas de 1,2–1,6 g/kg/día y una vigilancia cuidadosa.

La principal salvedad es que los ensayos sobre cantidad, calidad y función muscular en adultos mayores son escasos, y muchos datos de composición corporal provienen de participantes más jóvenes o de mediana edad. Aún no se conocen bien el efecto de recuperar peso tras suspender estos fármacos ni los efectos a largo plazo sobre la obesidad sarcopénica.