La terapia ETI reduce inicialmente la densidad ósea, pero se estabiliza a los 4 años en adultos con fibrosis quística

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators like ETI han extendido drásticamente la esperanza de vida de las personas con fibrosis quística (FQ), pero una mayor supervivencia implica que las complicaciones extrapulmonares —especialmente la enfermedad ósea y los cambios en la composición corporal— son motivos de preocupación creciente. La enfermedad ósea relacionada con la FQ (CFBD) es multifactorial: está impulsada por inflamación crónica, malabsorción de calcio y vitaminas liposolubles, desnutrición, uso de glucocorticoides y disfunción directa del CFTR en los osteoblastos. Los datos previos sobre los efectos esqueléticos de ETI se limitaban a un único estudio piloto de nueve pacientes a los 3 meses.

Este estudio longitudinal retrospectivo del Minnesota CF Center incluyó a 74 adultos (42% mujeres, edad media 38,9 años) que iniciaron ETI entre noviembre de 2019 y diciembre de 2020. Se realizaron escáneres DEXA en hasta cuatro momentos: un escáner previo ~3,8 años antes de ETI (n=57), un escáner pre-ETI ~1,8 años antes del inicio (n=74), un primer escáner post-ETI ~1,5 años después del inicio (n=74) y un segundo escáner post-ETI ~4 años después del inicio (n=51). Se emplearon modelos lineales mixtos ajustados por sexo para comparar los distintos momentos. La mayoría de los pacientes presentaba insuficiencia pancreática (93%), el 66% había recibido moduladores CFTR previos y el 46% tenía diabetes relacionada con la FQ.

Las puntuaciones Z de densidad mineral ósea en el período pre-ETI estaban moderadamente reducidas en la columna lumbar (−0,21), la cadera izquierda (−0,14) y la cadera derecha (−0,14). Del período pre-ETI al escáner post-ETI a los 1,5 años, la densidad ósea disminuyó significativamente en los tres sitios (columna p=0,02; ambas caderas p<0,01). Sin embargo, no se observó un descenso adicional significativo entre los escáneres post-ETI a los 1,5 y a los 4 años, lo que sugiere una estabilización con el tratamiento prolongado. La trayectoria global desde el DEXA remoto hasta post-ETI2 mostró una tendencia descendente continua, aunque la tasa de descenso pareció ralentizarse tras los primeros 1,5 años.

Los resultados de composición corporal mostraron incrementos significativos del peso corporal total tanto en mujeres (p<0,01) como en hombres (p<0,01) tras el inicio de ETI. La masa grasa aumentó significativamente en ambos sexos (p<0,01), mientras que la masa magra no presentó cambios significativos (p=0,4). Este patrón —ganancia de peso impulsada principalmente por acumulación de grasa sin un aumento proporcional de masa magra— refleja los hallazgos de varios estudios previos con moduladores y plantea preocupaciones metabólicas a medida que la población con FQ envejece.

Los autores plantean la hipótesis de que la pérdida ósea inicial puede reflejar una fase de transición mientras la inflamación sistémica se resuelve y se restablece la homeostasis metabólica bajo ETI. La posible estabilización a los 4 años podría indicar efectos protectores óseos tardíos derivados de una mejor nutrición y una reducción de la inflamación sistémica. No obstante, el estudio está limitado por su diseño retrospectivo, la cohorte de un único centro, la ausencia de grupo control y la imposibilidad de controlar todos los factores de confusión, como la actividad física, los detalles de la suplementación con vitamina D o los cambios en el uso de corticosteroides durante el seguimiento. Los hallazgos subrayan la importancia de continuar la vigilancia de la densidad ósea en adultos con FQ que reciben ETI, y sugieren que el asesoramiento nutricional para optimizar la composición corporal —no solo la ganancia de peso— es cada vez más necesario en la era ETI.