Longevity & Aging

Mitocôndrias e Lisossomos se Unem para Controlar as Células de Tolerância Imunológica

As células T reguladoras (Treg) são essenciais para a tolerância imunológica, mas como elas mantêm a capacidade funcional durante a inflamação ainda é pouco compreendido. Este estudo do St. Jude Children's Research Hospital demonstra que duas organelas — mitocôndrias e lisossomos — atuam em conjunto para moldar estados metabólicos distintos dentro das células Treg. A perda da proteína de fusão mitocondrial Opa1 comprometeu a homeostase imunológica e reduziu as células Treg de alta funcionalidade. Separadamente, a deleção da proteína de sinalização lisossomal Flcn causou ativação aberrante do fator de transcrição TFEB, prendendo as células Treg em um estado de 'redefinição de quiescência metabólica' que impediu o acúmulo tecidual e permitiu o crescimento tumoral. Esses achados identificam a sinalização metabólica em nível de organelas como um regulador-chave da diversidade e da função supressora das células Treg.