Metabolic HealthGene Cerebral FTO Causa Obesidade ao Sequestrar o Transporte de Carga em Neurônios do Apetite
Cientistas descobriram uma cadeia molecular precisa que liga o gene associado à obesidade FTO ao ganho de peso no cérebro. O FTO, uma enzima que remove marcações químicas do RNA, atua dentro dos neurônios AgRP hipotalâmicos — as principais células de sinalização de fome do cérebro. Ao remover marcações m6A de mRNAs específicos, o FTO altera a forma como a proteína motora KIF1A é montada, produzindo uma forma mais longa e mais ativa que transporta neuropeptídeos estimuladores do apetite (NPY e AgRP) pelos axônios para liberação. Camundongos geneticamente modificados para superexpressar FTO nos neurônios AgRP ganharam significativamente mais peso, enquanto camundongos sem FTO nesses mesmos neurônios permaneceram magros. Crucialmente, o silenciamento do Kif1a reverteu a obesidade causada pela superexpressão de FTO, identificando esse eixo como um alvo farmacológico para doenças metabólicas.