Por que a coqueluche continua voltando apesar da vacinação generalizada

A coqueluche é uma doença respiratória evitável por vacina que pode ser fatal em lactentes, mas persiste, com epidemias a cada 3 a 5 anos e aumentos notáveis em 2012-2016 e após a COVID-19. Na UE/EEE, em 2023, 52% dos casos notificados ocorreram em adultos, que muitas vezes não são diagnosticados e funcionam como reservatório para lactentes vulneráveis. Compreender as razões imunológicas dessa persistência é importante para clínicos, formuladores de políticas e desenvolvedores de vacinas.

Esta revisão narrativa surgiu das discussões da reunião da Global Pertussis Initiative em Istambul, em abril de 2025. Ela sintetiza dados principalmente de camundongos e babuínos, além de evidências humanas crescentes, sobre as respostas imunes inata, de células B e de células T à infecção e à vacinação, e sobre como a evolução bacteriana compromete o controle da doença.

Os autores identificam cinco fatores que sustentam a endemicidade: contagiosidade extrema, imunidade decrescente, adaptação do patógeno, proteção mucosa limitada e transmissão assintomática. A imunidade natural é variável e pode durar até cerca de 20 anos, enquanto a imunidade vacinal costuma diminuir em 3 a 10 anos. A infecção gera IgG1 e IgA nasal, mas a IgG aparece tardiamente, e as células T são mais importantes para a eliminação do patógeno. Células CD4+ Th1 (IFN-γ) e Th17 (IL-17), incluindo células de memória residentes em tecidos nos pulmões e no nariz, promovem a eliminação e protegem contra a colonização nasal. Em babuínos, a infecção previne a colonização e a transmissão, enquanto a vacinação com aP não previne. As vacinas aP favorecem respostas Th2 e mais IgG4 após reforços, enquanto as vacinas wP induzem respostas Th1/Th17, ativação inata mais forte e maior diversidade de anticorpos. O tipo de priming e a exposição subclínica posterior (imunidade híbrida) moldam as respostas aos reforços. A B. pertussis também evade a imunidade por meio de toxinas, fatores de evasão do complemento, células T reguladoras e sobrevivência intracelular em macrófagos. As cepas em evolução apresentam mudanças nos alelos ptxP, ptxA e prn, maior produção de toxina pertussis, variantes deficientes em pertactina e resistência a macrolídeos associada a mutações no rRNA 23S. A "dívida de imunidade" pós-pandemia, a redução da imunização e a melhora da vigilância também podem contribuir.

Implicações: as vacinas atuais continuam essenciais, em particular a imunização materna, que reduz acentuadamente a doença em lactentes; a discreta redução de anticorpos em lactentes de mães vacinadas tem relevância clínica incerta. As vacinas futuras devem induzir respostas Th1/Th17 duradouras, mucosas e de memória residente em tecidos, idealmente reduzindo a transmissão, juntamente com vigilância contínua das mudanças antigênicas e da resistência a antibióticos.

Ressalvas: esta é uma revisão narrativa de uma reunião de especialistas, não uma análise sistemática. Grande parte das evidências mecanísticas provém de modelos animais, e o texto fornecido está truncado antes das seções posteriores sobre evolução das cepas e desenvolvimento de vacinas.