Novo medicamento para o fígado demonstra benefícios diretos antes de qualquer perda de peso significativa

A esteatohepatite associada à disfunção metabólica, ou MASH, é uma doença hepática grave e cada vez mais comum, associada à obesidade e ao diabetes tipo 2. Se não tratada, pode evoluir para cirrose, insuficiência hepática e câncer de fígado. A maioria das terapias atuais age no fígado de forma indireta, promovendo a perda de peso, mas novas evidências sugerem que essa abordagem pode não capturar o quadro completo.

A biotecnológica sul-coreana D&D Pharmatech publicou dados de 12 semanas da Fase 2 do seu medicamento investigacional zabopegdutide (DD01) na revista The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Os resultados revelam que quase três quartos dos pacientes reduziram a gordura hepática em mais de 50% e quase metade atingiu níveis de gordura no fígado considerados normais — tudo isso em apenas três meses. De forma significativa, pacientes que haviam perdido menos de 5% do peso corporal ainda apresentaram melhorias expressivas na gordura e na rigidez hepática, sugerindo que o medicamento age no fígado por um mecanismo independente da perda de peso.

Esses resultados de 12 semanas são apresentados como indicadores precoces do potencial de longo prazo do medicamento. Dados de biópsia de 48 semanas, divulgados anteriormente, confirmaram melhorias estatisticamente significativas tanto na resolução da MASH quanto na fibrose — o tipo de cicatrização estrutural do fígado que sinaliza progressão grave da doença. As alterações precoces em imagens e biomarcadores observadas na Semana 12 parecem ter antecipado esses desfechos histológicos.

O medicamento é administrado uma vez por semana e requer apenas um breve período de escalonamento de dose de duas semanas, o que pode favorecer a adesão dos pacientes em comparação com esquemas mais complexos. Os pesquisadores observaram que os pacientes que perderam mais peso apresentaram melhorias ainda maiores no fígado, apontando para um possível efeito aditivo entre a ação direta no órgão e os benefícios relacionados à perda de peso.

O cenário de tratamento da MASH é competitivo, com diversas empresas disputando o desenvolvimento de terapias eficazes. A aparente capacidade do zabopegdutide de agir diretamente no fígado — em vez de depender exclusivamente da perda de peso — pode diferenciá-lo clinicamente. No entanto, o medicamento ainda é investigacional, e ensaios confirmatórios de maior porte serão necessários antes que qualquer conclusão sobre a eficácia no mundo real possa ser estabelecida.