N-acetilcisteína altera a conectividade cerebral e o metabolismo da glicose na esclerose múltipla
Um pequeno ensaio clínico randomizado constatou que o antioxidante N-acetilcisteína alterou a conectividade cerebral e o metabolismo da glicose em pessoas com esclerose múltipla (EM), além de ganhos cognitivos relatados pelos próprios participantes.
Resumo
A esclerose múltipla (EM) danifica o cérebro tanto por inflamação quanto por estresse oxidativo, mas a maioria dos medicamentos aprovados atua apenas sobre a inflamação. Um pequeno ensaio clínico randomizado da Thomas Jefferson University testou a N-acetilcisteína (NAC), um antioxidante que aumenta a glutationa cerebral, em 36 pessoas com EM leve a moderada. Metade recebeu NAC intravenosa semanal mais NAC oral duas vezes ao dia, além do tratamento padrão, e a outra metade recebeu apenas o tratamento padrão. A ressonância magnética funcional mostrou alteração na conectividade da região frontal inferior, do cerebelo e de partes dos lobos temporal e parietal no grupo que recebeu NAC. Exames de PET mostraram aumentos correspondentes no metabolismo da glicose em várias dessas áreas. As melhoras na cognição e na atenção relatadas pelos próprios participantes acompanharam essas alterações cerebrais. Os resultados são preliminares e vêm de um ensaio pequeno, mas sugerem que atuar sobre o estresse oxidativo pode complementar os tratamentos existentes para a EM e proteger a função cerebral.
Resumo Detalhado
A esclerose múltipla afeta cerca de 2,8 milhões de pessoas em todo o mundo, e de 40 a 70 por cento desenvolvem comprometimento cognitivo. Esse comprometimento decorre tanto da inflamação quanto do estresse oxidativo, um conhecido fator de neurodegeneração. A maioria das terapias aprovadas para EM tem como alvo a inflamação, enquanto quase nenhuma aborda o estresse oxidativo. É nessa lacuna que este pequeno ensaio, apresentado na reunião da American Society of Functional Neuroradiology e publicado na IBRO Neuroscience Reports, buscou avançar.
Pesquisadores da Thomas Jefferson University randomizaram 36 pessoas com EM leve a moderada para receber N-acetilcisteína (NAC) mais o tratamento padrão ou apenas o tratamento padrão, com 18 em cada grupo. A NAC é um antioxidante que aumenta a glutationa, uma das principais defesas do cérebro contra o dano oxidativo. Como a absorção da NAC por via oral é variável, o grupo de tratamento recebeu 50 mg/kg por via intravenosa uma vez por semana, mais 500 mg por via oral duas vezes ao dia.
A ressonância magnética funcional BOLD mostrou alterações significativas de conectividade na região frontal inferior, no cerebelo e em partes dos lobos temporal e parietal no grupo NAC em comparação com os controles. O FDG-PET mostrou aumentos correspondentes no metabolismo cerebral da glicose, inclusive nos giros frontal inferior e temporal inferior. Melhoras autorrelatadas na cognição e na atenção se correlacionaram com essas alterações. A equipe afirma que este é o primeiro estudo a caracterizar conjuntamente a conectividade e o metabolismo na EM sob uso de NAC.
O trabalho se encaixa em um padrão mais amplo. O mesmo grupo já relatou alterações relacionadas à NAC na função da dopamina e na conectividade na doença de Parkinson, e outras pesquisas sugeriram efeitos sobre a conectividade em estado de repouso e sobre a cognição após traumatismo cranioencefálico leve crônico. Para quem se interessa pelo envelhecimento cerebral, isso reforça a ideia de que o estresse oxidativo e o nível de glutationa são alvos modificáveis.
As ressalvas são substanciais. O ensaio é pequeno, e os desfechos cognitivos foram autorrelatados, e não avaliados por testes objetivos. O regime intravenoso mais oral não equivale a tomar um suplemento de venda livre, e não está claro se as mudanças nos exames de imagem se traduzem em benefício clínico duradouro. São necessários ensaios maiores, mais longos e cegos, com testes cognitivos objetivos, antes que a NAC possa ser recomendada para EM.
Principais Descobertas
- Randomized trial of 36 people with mild to moderate MS tested NAC plus standard care versus standard care alone.
- fMRI showed altered connectivity in frontal, cerebellar, temporal, and parietal regions in the NAC group versus controls.
- FDG-PET showed matching increases in cerebral glucose metabolism, including the inferior frontal and inferior temporal gyri.
- Self-reported cognition and attention improvements correlated with the imaging changes.
- Regimen combined 50 mg/kg weekly intravenous NAC with 500 mg oral NAC twice daily to offset variable oral absorption.
Metodologia
Esta é uma reportagem sobre a apresentação, em uma conferência, de um pequeno ensaio clínico randomizado, também publicado na IBRO Neuroscience Reports. O MedPage Today é um veículo de notícias médicas respeitável, que cita diretamente os pesquisadores. As evidências são preliminares, baseadas em exames de imagem e em desfechos autorrelatados de 36 participantes.
Limitações do Estudo
A amostra era pequena, os benefícios cognitivos foram autorrelatados e o texto do artigo está truncado antes de apresentar a duração completa da dosagem e os detalhes do grupo controle. Alterações em exames de imagem não comprovam benefício clínico duradouro, e o artigo não informa se os participantes ou os avaliadores estavam cegados. Consulte o artigo publicado na IBRO Neuroscience Reports para conferir as medidas de desfecho, os dados de segurança e os detalhes estatísticos.
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